用于传统小分子的分离方法如重结晶、精馏等对生物分子具有***性,因此基本上不能用于生物大分子分离纯化,使得生物大分子的分离面临极大挑战。层析技术具有极高的分离纯化效率,且条件温和,在分离纯化过程中容易保持生物分子的活性,因此层析技术已成为生物分离的主要的工具。层析分离过程是把混合样品从装有层析柱的一端进去,由于不同生物分子其尺寸、电荷、疏水等物理性能有差异,使得其与层析柱填充的介质作用力(或吸附强度)不同,导致不同分子在层析柱保留时间不同,因此不同组分的分子可以按顺序从柱子另外一端流出来以达到分离的目的。层析分离效果主要取决于其层析柱中的层析介质微球。由于层析分离纯化技术牵涉到材料、生物、化学等交叉技术领域,因此层析介质制备技术门槛高,用于生物分离的层析介质中国基本依赖进口。
为了解决传统整体柱制备技术难题,纳微与台湾材料合作开发出孔径及孔隙率可精l确控制的新方法(Tantti整体柱)。这种方法是利用单分散聚合物微球为模板填充在整体柱中,然后把单体及交联剂填充到微球的空隙中,加热聚合后,再把模板微球清洗掉留下尺寸与微球模板大小一致的多孔整体柱。整体柱的孔径大小可以通过模板微球大小进行精l确调节,不受反应条件影响,因此,柱与柱重复性好,且容易放大生产等。以单分散微球为模板制备孔径可以精l确控制整体柱的孔径大小,克服了传统整体柱制备方法依靠相分离形成孔道结构不稳定的缺陷。这种的整体柱将极大提升其病毒的分离纯化性能,甚至为病毒、病毒类(疫l苗)、腺伴随病毒(A***)等生物大分子的分离纯化带来革命性的影响。
“花十几年攻克底层技术,很多人都不愿意干,但如果一直没人做,那么中国的生物医l药产业链就不可能实现闭环。”
纳微董事长江必旺博士说,生物制药的生产过程中,下游分离纯化占据了50%-70%左右的成本,如果能有高l性能的纯化介质,那么整个生物制药的成本便会降低,老百姓的用药成本自然也会下降。“当时我面前出现了两种选择,一是借鉴我在美国的工作经验,模仿现有技术,直接产业化;二是完全自主研发,做型产品。”
作为一名“技术宅”,江必旺选择了后者。他说,中国企业只有做出自己的底层技术,才真正能够得到尊重,也能改变外国企业对中国产品只会模仿、不会超越的固有观念。
不过,研发之路并不止步于此。“2019年公司产值做到1.4亿元,产品涵盖生物医l药、食品安全、核酸检测、水环境治理、核工业技术等领域,其中30%的销售产值,我们都用在了科研攻关上。”
“拉长补短”让产业链一通到底
桑田岛崛起高l端生物医l药产业化基地“中国免l疫疗法看苏州,苏州免l疫疗法看园区。”在中国生物医l药领域,流传着这样一句话。它道出了肿l瘤免l疫治l疗时代,园区在药产业链端的地位。目前,4款国产治l疗***l症的PD-1单抗中,有3款在园区研发或生产。如何进一步强化园区在药领域的长板并拓展新优势?于5月底全部启用的苏州生物医l药产业园(BioBAY)桑田岛二期项目,就在产业链的“拉长补短”上做出了新的尝试。
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