高纯度辛伐他汀心脑血管类精制***工艺研究新进展  全自动过滤洗涤干燥一体机

   (1) 辛伐他汀铵盐的制备

     利用全自动过滤洗涤干燥一体机将洛伐他汀化物降温，然后加入一定量的吡咯烷锂搅拌，再加入一定量的进行化反应。确保反应完全，再加入适量的和水，调酸水洗萃取，然后蒸干溶剂。

     加溶解，在25～30℃下搅拌反应，HPLC检测反应终点。反应完全后，加入，提取分层。有机层再用饱和盐水洗涤一遍，加，搅拌滴加氨水，冷却至5℃搅拌结晶。过滤、烘干得到辛伐他汀铵盐。

   (2) 辛伐他汀的制备

     在全自动过滤洗涤干燥一体机中，将上一步骤合成得到辛伐他汀铵盐分散悬浮于的中，温度在15℃至20℃之间加入的甲磺酸，在确保反应完全后，然后投入的固体碳酸氢钠，活性碳过滤，蒸干，然后加入乙醇升温至55℃至60℃进行搅拌溶解，再加活性炭脱色过滤，45℃至50℃之间滴加水，降温结晶过滤洗涤烘干，得到辛伐他汀成品。

    无菌级过滤洗涤干燥三合一精制方法与传统精制法相比，不仅能够将缬沙坦的异构体含量由0.1～1.0%降低至N.D，所得缬沙坦色谱纯度高于99.9%，且所有溶剂残留在较短时间内即可烘干至检测限以下，其放大过程稳定，工艺可重复性强，操作简单，成本低等，非常适合工业化生产。

     ***缬沙坦常用提纯方法在环合过程中，产品消旋化明显，没有分离纯化步骤，导致***终产品缬沙坦需要多次重结晶，成本高。常州百得研制的级过滤洗涤干燥三合一已解决现有工艺技术生产的缬沙坦化学纯度低、光学纯度低，需要多次重结晶才能达到药典标准的问题。

    过滤洗涤干燥一体机在我国已经经历较长时间的发展，在***生产中也积累起较多的经验，但是在实际的生产应用中，对其中的一些关键性操作还是应当引起足够的重视，这样才能够有效保证生产加工的安全性。

过滤洗涤干燥一体机 工作原理

       过滤洗涤干燥一体机采用间歇型工艺处理流程，其典型操作流程：投料－过滤－洗涤－干燥－出料－在位清洗。

  (1) 过滤

       该设备一般采用加压过滤或抽真空过滤方式，其过滤处理能力根据物料、滤饼特性存在非常大的区别，需要经过小试进行确认。

  (2) 干燥

       抽真空干燥过程中，设备内置热媒循环系统，通入热媒交换，同时伴有抽真空，螺带式搅拌机构正转提升物料进行三维翻动，换热，中途可通过真空在线取样器监控物料的干燥进程。

  (3) 出料

       完成干燥工艺，设备内环境***常压后，打开出料阀，搅拌机构正转排出绝大多数物料，后少量残留物料由搅拌机构反转强制推出。

  (4) 清洗

       出料完成后，设备进行多方位在位清洗：淋洗系统将清洗设备内部及螺带式搅拌机构，RCIP清理残留物料层及过滤介质，阀门CIP清洗阀盖及连接管口。

过滤洗涤干燥三合一 干燥阶段

      滤饼的脱水干燥处理，滤饼在被搅拌器逐层刮疏松的同时，设备侧壁、滤板的底部、以及运动的搅拌叶同时对滤饼加热，湿份迅速蒸发达到干燥的效果，通过设备内真空的方法加快蒸发速度，通过加入处理后的热氮气等介质带走蒸发的湿份，使物料加速干燥，提高干燥效果。

   (1) 底板结构：主要材料：AISI304L或316L

   (2) 过滤材料：金属烧结板或滤布根据用户需要可从5um到50um之间选择。

   (3) 滤布死角边距：25mm单边

   (4) 单边底板平整度：±1mm/m

   (5) 固定式底盘焊于设备简体上，并有加热系统以便加热干燥。

   (6) 可拆式底盘：用卡子把上、下两块法兰夹紧以达到密封作用。底盘可以用液压油缸拆开和落地，底盘下部带有车轮以便移动对滤板进行清洗，底盘上带动有加热系统，一种为流道型，一种为管道加热型。滤板用螺栓从底盘下面固定，使滤板平整，与产品接触部分没有螺栓。