无菌级过滤洗涤干燥机 搅拌装置

     (1) 搅拌装置由电机、减速机、轴封装置、搅拌轴、搅拌浆叶和变频器组成。

     (2) 电机：常用的为防爆电机，这是因为在工艺操作中使用有机溶媒。

     (3) 减速机：齿轮减速箱体宜整体铸造，齿轮应选择合金经渗碳淬火处理提高齿面硬度，增强减速机的承载能力。

     (4) 轴封装置：非无菌级的设备可以选用填料密封或单端面机械密封，可用油渍石墨填料、聚四氟乙烯及特氟隆填料。但对***级(无菌级)设备，因为卫生及洁净度的要求，应采用机械密封(均采用双端面机械密封)。又因搅拌主轴穿过筒体，上下移动，为了防止泄漏，在主轴外面加一道不锈钢(316L)波纹管套，其两端头固定在机械密封装置与搅拌浆叶上，防止万一有***进入及泄漏也不会进入本体内部，从而达到高标准的要求。

      (5) 搅拌轴：根据需要可制作成实心轴或空芯轴，在机组中起到带动浆叶正/反转和上下移动的作用。空芯轴中间可以通入热媒介质使之与空芯浆叶连通，在筒体内起到对物料干燥时的加热作用。当搅拌轴顺时针(正转)运转时，可以搅起物料，使物料混合均匀；当搅拌轴逆时针(反转)运转时，可以压碾及抹平物料表面，杜绝滤饼龟裂现象，克服断路，保障过滤操作的顺利进行。

      (6) 搅拌浆叶：根据不同的工艺要求，搅拌浆叶可以做成多种形式；非无菌级或化工级设备可做成平浆式，并可以在下面带有钉钯式；无菌级设备浆叶常做成“S”型(双浆叶或三浆叶)，浆叶形状可以加工成类似三角形式梯形。如果不需要进行内部加热可选择实芯浆叶，若需要内部加热，可制成空芯浆叶。浆叶的数目也可以根据过滤面积的大小而定，一般在2M3以下设备常用“S”型双浆叶，过滤面积若大于3M3可选用三浆叶形式。

      (7) 变频器，安装于控制箱内，用来控制搅拌轴的转速。

过滤洗涤干燥机  用途/应用领域

      常见精烘包产工艺过程为：结晶→过滤→洗涤→过滤→干燥等工艺操作。而以前在生产中沿用老工艺流程为：结晶罐结晶→晶体过滤器或离心机进行固液分离→洗涤剂清洗晶体→抽真空过滤→人工出料→装盘，罩绸布袋→真空干燥箱干燥（或双锥干燥）→人工出料→装原料桶。其中，物料（晶体）在转移的过程中，由于晶体过滤器内用铲刀翻铲晶体或压碾晶体滤饼时会产生龟裂缝，而在出料挖晶体（粉）装盘的操作过程中，晶体暴露时间长，人为污染因素多，同时劳动强度又大，这种老工艺已很难满足高标准对生产的要求。

     国内***现有工艺生产出的产品平均粒径小、变异系数高、杂质残留较高，产品稳定性差。国内各厂家的效期为两年，而国际水平在三年以上。提高产品质量水平和稳定性主要通过以下几个途径：

  (1) 加强工作人员培训实现过程工艺控制的稳定性；

  (2) 提高工艺自动化控制的程度；过滤洗涤干燥多功能设备的工艺适用性技改；

  (3) 对原辅材料的质量和稳定性进行控制，特别是主要原材料6-APA、对羟基胺酸邓钾盐的质量；

  (4) 主反应、结晶、过滤、洗涤、干燥等各步工艺参数的优化；

  (5) 检验技术在过程控制方面的应用以及成品杂质分析方面的进展为产品质量提高、工艺改进明确方向、提供依据。

      在生产中结晶的质量表现为晶体的纯度、颗粒的大小以及晶形。晶体颗粒不能过细，否则后序的洗涤、过滤分离将发生困难，影响生产效率、产品收率和质量，造成产品杂质残留量较高、产品稳定性差，而且细颗粒会带静电荷，为产品的制剂加工造成困难，加之颗粒太小、比容过大、流动性差，这些也给产品的分包装带来不便。因而通过优化结晶过滤洗涤干燥多功能设备工艺参数改善产品晶形、粒度及粒度分布是提高产品纯度和稳定性以及制剂适用性的途径之一。

高纯度辛伐他汀心脑血管类精制***工艺研究新进展  全自动过滤洗涤干燥一体机

   (1) 辛伐他汀铵盐的制备

     利用全自动过滤洗涤干燥一体机将洛伐他汀化物降温，然后加入一定量的吡咯烷锂搅拌，再加入一定量的进行化反应。确保反应完全，再加入适量的和水，调酸水洗萃取，然后蒸干溶剂。

     加溶解，在25～30℃下搅拌反应，HPLC检测反应终点。反应完全后，加入，提取分层。有机层再用饱和盐水洗涤一遍，加，搅拌滴加氨水，冷却至5℃搅拌结晶。过滤、烘干得到辛伐他汀铵盐。

   (2) 辛伐他汀的制备

     在全自动过滤洗涤干燥一体机中，将上一步骤合成得到辛伐他汀铵盐分散悬浮于的中，温度在15℃至20℃之间加入的甲磺酸，在确保反应完全后，然后投入的固体碳酸氢钠，活性碳过滤，蒸干，然后加入乙醇升温至55℃至60℃进行搅拌溶解，再加活性炭脱色过滤，45℃至50℃之间滴加水，降温结晶过滤洗涤烘干，得到辛伐他汀成品。