在这程与设备操作中，遇到多次含晶体物料的转移，而延用传统设备又受到一定局限。这样传统结晶干燥类生产设备与技术所暴露的问题为：

   (1) 含晶体物料生产中，会遇到多次铲子翻铲、铲料挖出粉体、压碾滤饼等过程，这样会使晶体暴露时间过长，也会使滤饼产生龟裂缝，影响晶体形成的均一性，从而影响到产品的质量。

   (2) 受延用传统设备的限止，生产中物料需多次转序，易造成叉交污染，难以满足GMP要求。

   (3) 工序多、设备多、设备结构简单，使操作繁琐，生产劳动强度极大。同时，传统的单体设备的落后，使换批的清洗与灭菌极难，无法确保其有效性。

     总之，传统结晶干燥类生产设备与技术所暴露的问题是难以达到GMP要求。

      无菌级过滤洗涤干燥机是在一密闭容器内先后完成搅拌、反应、过滤、清洗脱液、干燥等工艺过程。该设备具有结构简单、工艺流程简化、生产、无交叉污染、物料更换便捷，自动化程度高等特点，同时可大大降低所需洁净厂房的体积，基础***低。

    缬沙坦环合反应液在级过滤洗涤干燥三合一中搅拌反应成盐，再过滤、洗涤、干燥，得到缬沙坦甲酯碱金属盐纯品；再将缬沙坦甲酯碱金属盐纯品与无机碱水溶液II混合加热水解，再酸化、萃取、一次重结晶、干燥，得到缬沙坦。

抗***缬沙坦精制级过滤洗涤干燥三合一 工艺流程

 (1) 缬沙坦粗品的搅拌反应

   将制备缬沙坦甲酯的环合反应液与无机碱水溶液I混合，搅拌反应；

 (2) 缬沙坦粗品的制备：

   反应结束，分层将水层降温到10℃，用盐酸调节pH=1，过滤洗涤得到缬沙坦粗品。

 (3) 缬沙坦的精制溶解

   将得到的缬沙坦粗品加到中，加热至完全溶解；

 (4) 缬沙坦的一次精制

   冷却至室温后，继续冷却至10℃保存3小时，过滤，滤饼用少量冷洗涤；烘干，得到缬沙坦一次结晶产品；

 (5) 缬沙坦的二次精制

   将缬沙坦一次结晶产品中，加热至溶解，搅拌冷却至室温，过滤，滤饼用少量洗涤，晾干，得到缬沙坦二次结晶产品，即精制的缬沙坦。通过HPLC法对精制的缬沙坦中杂质进行检测，有关杂质未检出，缬沙坦杂质K未检出，手性异构体未检出。

三合一过滤洗涤干燥一体机 上筒体

      上筒体由筒体、封头组件、法兰等组成。封头组件包括封头、呼吸阀、安全阀、压力表、视镜、洗涤液入口、进料口、压缩空气入口等入口接管。传动部件、提升部件及洗涤部件等都安装在上筒体上。

三合一过滤洗涤干燥一体机 搅拌机构

      搅拌机构实现三种功能：

    (1) 卸料：过滤结束后在滤盘上形成滤饼，机构下降并旋转，将滤饼刮起且赶到出料阀位排出机外；

    (2) 碾平：在滤饼出现裂缝时，装置反向转动，将裂缝碾平，避免压力***，以保证过滤的正常进行；

    (3) 搅拌混合：对需要再浆化过滤的物料，可起搅拌混合的作用，加速洗涤液与母液的置换，优化洗涤效果。

过滤洗涤干燥三合一 洗涤阶段

      滤饼进一步纯化，残母液清洗和予脱水。通过升降搅拌器逐层将滤饼和洗液混合，后形成浆状，悬浊液吕饼得到充分洗涤。

   (1) 主体材料：AISI304或316L炭化硅。

   (2) 胶圈材质：氟橡胶、硅橡胶、丁氟橡胶。

   (3) 波纹材质：AISI304或316L(日本进口)

   (4) 密封形式：每个密封点均设有双道密封。

   (5) 搅拌轴：可分实心和空心轴，实心轴用于搅拌不加热物料情况，在搅拌叶需要加热干燥物料的情况下搅拌轴为空心轴头带旋转接头，为受热介质提供进出通道。

   (6) 搅拌器：可为二叶或三叶搅拌，根据物料性质可带也可不带，根据情况对物料进行力口热处理。搅拌叶形成有圆管形和三角形等形式，内部空腔可以通入传热介质对物料进行加热，在过滤、洗涤、干燥过程中起到主要作用。