高纯度菌素类地嗪钠的精制新工艺

     高纯度菌素类地嗪钠的精制新工艺相比于其他的现有技术方案，具有操作简单、收率高、产品纯度高的优点。新工艺制备的产品具有以下优点：地嗪钠颗粒大小均匀、流动性好，分装容易；溶媒残留低，乙醇残留在0.3％以下，溶媒残留降低90.0％。具体的工艺步骤为： 

    (1) 首先将异辛酸钠溶解于乙醇溶液中，加入少量盐酸，直至溶液PH为6.0～6.5，得到异辛酸钠的乙醇溶液；

    (2) 常温下，依次将乙醇、地嗪酸、二苯甲酮腙、偏重亚***钠、三乙胺混合，搅拌，直到地嗪酸溶解，得到地嗪酸溶液。用活性炭在0～30℃对地嗪酸溶液脱色。

    (3) 对步骤2得到的地嗪酸溶液脱色，再将脱色后的地嗪酸溶液与步骤1得到的异辛酸钠的乙醇溶液混合，搅拌，加入少量盐酸，直至溶液 PH为6.5～7.0，得到地嗪钠晶体的乙醇溶液；

    (4) 将地嗪钠晶体在无菌级过滤洗涤干燥机采用乙醇溶剂进行提纯工艺。用无水乙醇洗涤滤饼15～20min，抽滤，再用洗涤滤饼15～20min，抽滤，得到地嗪钠湿料；

    (5) 利用无菌级过滤洗涤干燥机对地嗪钠湿料进行烘干。在三合一干燥器中抽真空干燥1小时，接着通热水在50～53℃干燥6～8小时，得到水分的重量含量在3.5％以内的地嗪钠成品。

高纯度菌素类***地嗪钠的精制无菌级过滤洗涤干燥机 工艺改进

  (1) 设备的设计与装配严格按照***GMP与美国FDA要求进行，完全符合***生产工艺要求，系统安全、稳定、可靠；

  (2) 设备材质严格控制。与物料直接接触的零部件均选用***、耐腐蚀的SUS316L材质、PTFE或EPDM密封材料。滤网采用SUS316L金属烧结网，避免产生纤维；

  (3) 与物料直接接触的设备内表面平整、光滑、无死角，易于清洁和消毒；

  (4) 设备不对装置之外的环境构成污染，并妥善采取防尘、防漏、隔热、防噪音等措施。全封闭的工作状态，电机、减速机、升降装置不锈钢外罩防护，夹套回流道加保温毡隔热，大大减少热损失以及对外界的影响；

  (5) 严格采用安全可靠的防爆电器，并设有消除静电的滑轮及其他安全连锁功能、***装置。

  (6) 物料、溶媒、氮气等所有管道设计无死角、盲管，设备表面均经机械自动精细抛光或点解抛光，设备内表面Ra≤0.4，外表面Ra≤0.8；

  (7) 搅拌轴和侧出料阀杆装由金属波纹管保护；

  (8) 可取出的旋转清洗喷淋球，用于在线清洗；

  (9) 干法双端面机械密封，氮气保护与冷却，可进行在线检漏。

  (10) 粉尘捕集器可CIP，旋转接头可在线检漏。

无菌级过滤洗涤干燥机 搅拌装置

     (1) 搅拌装置由电机、减速机、轴封装置、搅拌轴、搅拌浆叶和变频器组成。

     (2) 电机：常用的为防爆电机，这是因为在工艺操作中使用有机溶媒。

     (3) 减速机：齿轮减速箱体宜整体铸造，齿轮应选择合金经渗碳淬火处理提高齿面硬度，增强减速机的承载能力。

     (4) 轴封装置：非无菌级的设备可以选用填料密封或单端面机械密封，可用油渍石墨填料、聚四氟乙烯及特氟隆填料。但对***级(无菌级)设备，因为卫生及洁净度的要求，应采用机械密封(均采用双端面机械密封)。又因搅拌主轴穿过筒体，上下移动，为了防止泄漏，在主轴外面加一道不锈钢(316L)波纹管套，其两端头固定在机械密封装置与搅拌浆叶上，防止万一有***进入及泄漏也不会进入本体内部，从而达到高标准的要求。

      (5) 搅拌轴：根据需要可制作成实心轴或空芯轴，在机组中起到带动浆叶正/反转和上下移动的作用。空芯轴中间可以通入热媒介质使之与空芯浆叶连通，在筒体内起到对物料干燥时的加热作用。当搅拌轴顺时针(正转)运转时，可以搅起物料，使物料混合均匀；当搅拌轴逆时针(反转)运转时，可以压碾及抹平物料表面，杜绝滤饼龟裂现象，克服断路，保障过滤操作的顺利进行。

      (6) 搅拌浆叶：根据不同的工艺要求，搅拌浆叶可以做成多种形式；非无菌级或化工级设备可做成平浆式，并可以在下面带有钉钯式；无菌级设备浆叶常做成“S”型(双浆叶或三浆叶)，浆叶形状可以加工成类似三角形式梯形。如果不需要进行内部加热可选择实芯浆叶，若需要内部加热，可制成空芯浆叶。浆叶的数目也可以根据过滤面积的大小而定，一般在2M3以下设备常用“S”型双浆叶，过滤面积若大于3M3可选用三浆叶形式。

      (7) 变频器，安装于控制箱内，用来控制搅拌轴的转速。

三合一过滤洗涤干燥机  洗涤工艺中的注意事项

   在完成过滤加工之后，需要将得到的原料进行洗涤加工，该过程都在三合一过滤洗涤干燥机中完成，整体处于密封状态。在过滤洗涤干燥一体机的内部设置有较多的喷淋装置，以此来喷洒洗涤液，能够让洗涤液均匀的分布在设备的内部，提升洗涤的效率。在开启洗涤功能之后，设备内部主要做旋转运动和上下轴向运动，添加的原料在此过程中能够得到较为充分的洗涤。在此过程中值得引起注意的是，应当注意洗涤液的选用，需要综合考虑洗涤原料的化学性质，尤其是在对稳定性较差的物质进行洗涤时，更是应当注意洗涤液的选用，以免清洗的过程中发生意外情况。