API精烘包生产线设备-全密闭四合一结晶过滤洗涤干燥一体机

      传统的过滤、洗涤、干燥工艺存在的问题：滤饼洗涤效果差、人工操作劳动强度大、物料转移困难、物料容易受到设备传动部件及敞开的环境影响和污染、对设备的清洁灭菌难以操作和验证等等的严重缺陷，对***的色级、染菌和可见***质量指标影响较大。

      近几年来，常州百得研发的过滤洗涤干燥一体机(称“三合一”)，凭其可以在同一个容器内完成过滤、洗涤、干燥、取样、自动出料以及可清洗和灭菌的优越性能，得到了迅速的推广和应用，逐步替代了传统结晶干燥类生产设备中诸如离心机、抽滤罐、箱式真空干燥机与双锥回转真空干燥器等设备，成为过滤干燥生产的设备。

     多功能过滤洗涤机是集真空过滤、洗涤、干燥多功能于一体的干燥机。它可以同时替代过滤及干燥设备（如：抽滤机、压滤机、双锥干燥机和真空干燥箱等）在同一台设备内完成过滤，洗涤，干燥，固体卸料全过程。能广泛应用于、化工、***、食品等行业，是过滤、干燥的***佳设备，可实现全封闭，全过程的连续操作生产。

唑烷酮类平板式过滤洗涤干燥三合一  工艺流程

   (1) 利奈唑胺粗品的去杂质

     在平板式过滤洗涤干燥三合一中，将利奈唑胺粗品与特定溶剂混合，过滤，收集滤液；利奈唑胺粗品与溶剂混合后，在85～105℃下搅拌直至粗品溶解，然后趁热过滤，收集滤液。

   (2) 纯化后利奈唑胺溶剂的结晶

     往步骤(1)得到的滤液中加入第二溶剂，加入利奈唑胺晶型I晶种，在85～105℃下进行结晶工艺；然后在回流温度(或在80～110℃或85～105℃下)下养晶5～30分钟，然后缓慢降温至0～10℃，继续搅拌0.5～3小时，从而析出晶体。

   (3) 制备高纯度利奈唑胺晶体

     在平板式过滤洗涤干燥三合一中，分离析出的晶体，得到利奈唑胺晶型I。从简化工序上入手，把过滤、洗涤、干燥三工序合在一机上完成，减少了工艺转序的次数；从自动化、可清洗与灭菌上入手，对其进行改进，使整体工艺更适宜于无菌的生产。

     国内***现有工艺生产出的产品平均粒径小、变异系数高、杂质残留较高，产品稳定性差。国内各厂家的效期为两年，而国际水平在三年以上。提高产品质量水平和稳定性主要通过以下几个途径：

  (1) 加强工作人员培训实现过程工艺控制的稳定性；

  (2) 提高工艺自动化控制的程度；过滤洗涤干燥多功能设备的工艺适用性技改；

  (3) 对原辅材料的质量和稳定性进行控制，特别是主要原材料6-APA、对羟基胺酸邓钾盐的质量；

  (4) 主反应、结晶、过滤、洗涤、干燥等各步工艺参数的优化；

  (5) 检验技术在过程控制方面的应用以及成品杂质分析方面的进展为产品质量提高、工艺改进明确方向、提供依据。

      在生产中结晶的质量表现为晶体的纯度、颗粒的大小以及晶形。晶体颗粒不能过细，否则后序的洗涤、过滤分离将发生困难，影响生产效率、产品收率和质量，造成产品杂质残留量较高、产品稳定性差，而且细颗粒会带静电荷，为产品的制剂加工造成困难，加之颗粒太小、比容过大、流动性差，这些也给产品的分包装带来不便。因而通过优化结晶过滤洗涤干燥多功能设备工艺参数改善产品晶形、粒度及粒度分布是提高产品纯度和稳定性以及制剂适用性的途径之一。

高纯度辛伐他汀心脑血管类*** 目前常用工艺的改进需求

     间接化法作为辛伐他汀合成的目前常用工艺，需要运用到一定数量的有机溶液丁基锂，而丁基锂是一种很活跃的***，操作不当的情况下很容易出现严重的事故，威胁生产人员的人身安全。同时，辛伐他汀的间接化合成法还需要在低温条件才能够进行，生产条件较为复杂。此合成法还存在着反应步骤多、反应所需时间较长、反应过程中底物转化率较低、反应生产无需的副产物种类与数量较多、产成品纯化较为困难等问题。

     为满足辛伐他汀工业大规模生产要求，新工艺生产完成后的废液比较容易回收，不会造成较为严重的环境污染，并且在反应过程中所需要的反应条件比较温和。因此，高纯度辛伐他汀心脑血管类精制工艺进行一定的改进，在反应后不再使用水进行萃取，而是加入有机碱和反应生成的酸，形成络合盐后，在极性较低的溶剂中析出，然后过滤除去，避免了洛伐他汀保护物遇水分解而影响后反应。