高纯度辛伐他汀心脑血管类精制***工艺研究新进展  全自动过滤洗涤干燥一体机

   (1) 辛伐他汀铵盐的制备

     利用全自动过滤洗涤干燥一体机将洛伐他汀化物降温，然后加入一定量的吡咯烷锂搅拌，再加入一定量的进行化反应。确保反应完全，再加入适量的和水，调酸水洗萃取，然后蒸干溶剂。

     加溶解，在25～30℃下搅拌反应，HPLC检测反应终点。反应完全后，加入，提取分层。有机层再用饱和盐水洗涤一遍，加，搅拌滴加氨水，冷却至5℃搅拌结晶。过滤、烘干得到辛伐他汀铵盐。

   (2) 辛伐他汀的制备

     在全自动过滤洗涤干燥一体机中，将上一步骤合成得到辛伐他汀铵盐分散悬浮于的中，温度在15℃至20℃之间加入的甲磺酸，在确保反应完全后，然后投入的固体碳酸氢钠，活性碳过滤，蒸干，然后加入乙醇升温至55℃至60℃进行搅拌溶解，再加活性炭脱色过滤，45℃至50℃之间滴加水，降温结晶过滤洗涤烘干，得到辛伐他汀成品。

    缬沙坦环合反应液在级过滤洗涤干燥三合一中搅拌反应成盐，再过滤、洗涤、干燥，得到缬沙坦甲酯碱金属盐纯品；再将缬沙坦甲酯碱金属盐纯品与无机碱水溶液II混合加热水解，再酸化、萃取、一次重结晶、干燥，得到缬沙坦。

抗***缬沙坦精制级过滤洗涤干燥三合一 工艺流程

 (1) 缬沙坦粗品的搅拌反应

   将制备缬沙坦甲酯的环合反应液与无机碱水溶液I混合，搅拌反应；

 (2) 缬沙坦粗品的制备：

   反应结束，分层将水层降温到10℃，用盐酸调节pH=1，过滤洗涤得到缬沙坦粗品。

 (3) 缬沙坦的精制溶解

   将得到的缬沙坦粗品加到中，加热至完全溶解；

 (4) 缬沙坦的一次精制

   冷却至室温后，继续冷却至10℃保存3小时，过滤，滤饼用少量冷洗涤；烘干，得到缬沙坦一次结晶产品；

 (5) 缬沙坦的二次精制

   将缬沙坦一次结晶产品中，加热至溶解，搅拌冷却至室温，过滤，滤饼用少量洗涤，晾干，得到缬沙坦二次结晶产品，即精制的缬沙坦。通过HPLC法对精制的缬沙坦中杂质进行检测，有关杂质未检出，缬沙坦杂质K未检出，手性异构体未检出。

过滤洗涤干燥三合一 干燥阶段

      滤饼的脱水干燥处理，滤饼在被搅拌器逐层刮疏松的同时，设备侧壁、滤板的底部、以及运动的搅拌叶同时对滤饼加热，湿份迅速蒸发达到干燥的效果，通过设备内真空的方法加快蒸发速度，通过加入处理后的热氮气等介质带走蒸发的湿份，使物料加速干燥，提高干燥效果。

   (1) 底板结构：主要材料：AISI304L或316L

   (2) 过滤材料：金属烧结板或滤布根据用户需要可从5um到50um之间选择。

   (3) 滤布死角边距：25mm单边

   (4) 单边底板平整度：±1mm/m

   (5) 固定式底盘焊于设备简体上，并有加热系统以便加热干燥。

   (6) 可拆式底盘：用卡子把上、下两块法兰夹紧以达到密封作用。底盘可以用液压油缸拆开和落地，底盘下部带有车轮以便移动对滤板进行清洗，底盘上带动有加热系统，一种为流道型，一种为管道加热型。滤板用螺栓从底盘下面固定，使滤板平整，与产品接触部分没有螺栓。

     无菌级三合一设备由于整个操作都是在万级洁净区内进行，洁净度高，无菌条件好因此过滤底盘能很平稳地升降，稳准地与本体连接，所以要采用液压系统加卡箍快开启结构，使滤盘与本体由旋转卡箍通过液压系统来完成开启与锁紧功能，做到既快捷稳定，又省力省时，减少设备在洁净区内的振动，保障生产环境的洁净度。

     而用于化工级生产的设备常采用夹头或在法兰上螺栓、螺母方式进行连接，但这种方式不太适宜在无菌洁净区内使用，其劳动强度高，拆卸麻烦，清洗灭菌不方便，所以这种连接方式不适合无菌级的生产。采用快开卡箍式的结构与液压系统同步进行，对底盘与本体的平稳开启与锁紧，才真正符合GMP规范对设备的要求。