无锡双瑞对传统***结晶干燥工艺进行整合，在继承传统精髓基础上，有所突破。从设备改革上入手，对其工艺进行整合，形成新的***结晶干燥整体工艺设备方案；从简化工序上入手，把过滤、洗涤、干燥三工序合在一机上完成，减少了工艺转序的次数；从自动化、可清洗与灭菌上入手，对其进行改进，使整体工艺更适宜于无菌***的生产。改进后的API***精烘包生产线工艺设备方案为：结晶罐结晶→“三合一”干燥机的过滤、多次洗涤过滤、干燥与出料→特别研发粉碎机的粉碎→新型振动筛的分筛→混合机的混合→自动分装秤量机装筒。其中，大部分工序之间均能用物料密闭传输系统进行转序与过渡。

 API***精烘包三合一干燥机  工艺流程

　　API***精烘包三合一干燥机是在一个容器内可先后完成搅拌、反应、过滤、洗涤、脱液、干燥等多种单元操作的多功能设备，具有简化流程、提高生产效率、防止物料污染、蒸汽灭菌、物料更换方便、机电一体化等优点，同时可使整个产品生产过程的洁净厂房面积大幅度减少，大大降低客户的基础***费用，广泛用于制药、、生化、食品、饮料、精细化工、染料等行业，特别适用于洁净度要求高，小批量多品种的生产场合。

     (1) 结晶：结晶是无菌***生产过程中的一个工艺操作环节，晶体成型的好坏不仅对后续过滤干燥、粉碎和分装的操作难易程度有着很大的影响，甚至对***的色级、溶解时间和***的稳定性等关键质量指标等起着至关重要决定性影响作用。

     (2) 过滤：在加压或真空状态下实现固液分离，过滤后滤饼平整，固液分离效果好；

     (3) 洗涤：在容器内侧装有万向清洗球，使清洗液均匀分布于容器内，用以进行物料清洗及容器清洗，通过升降搅拌浆叶的搅拌将滤饼和清洗液混合，使浆状悬浊液滤饼充分洗涤；

     (4) 干燥：滤饼被搅拌浆叶逐层刮松，设备加热装置均匀对滤饼加热，在真空状态下用热气体对湿物料加热，加速蒸发，达到干燥目的；

     (5) 卸料：经刮松物料，可通过搅拌叶推动物料从缸壁侧面出料口自动出料；

     (6) 整套设备具有简化工艺、防止交叉污染，物料互换方便、提高生产效率以及机电一体化，可采用PLC控制技术，实现过滤、干燥全过程的自动化操作。

     (7) 整个操作过程都是在密闭的无菌级洁净工作区域完成，避免了物料与人的直接接触和周围环境对其的污染。

 通过研究分析，我公司采用将加热介质通入搅拌螺带来提高换热面积的方法，加热介质沿轴和螺带腔体进行循环换热，这样，在螺带转动过程中，瞬时的换热面积比理论换热面积还将增加约40%。 在这个改进过程中，我们将螺带和轴做成中空，轴中间带有中心管，轴顶端配旋转接头来实现整个过程。在中心管的设计上，要注意考虑中心管底部在轴中的深度，而且中心管内的截面积要小于空心热轴的流道截面积，防止出现螺带内热介质无法循环的问题；此外空心螺带的制作要求非常严格，不得有泄漏，整条螺带焊接完毕后做压力试验，如果出现漏点进行补焊后继续试压。

     地嗪酸作为合成地嗪钠的关键中间体，在现有技术中，市场上销售的地嗪酸产品的纯度不够高，对其下游产品地嗪钠的纯度有一定的影响，无法满足生产地嗪钠厂家的需求，因此，有必要针对其提纯方法进行进一步的研究。

　　目前，高纯度菌素类***地嗪钠的制备方法一般采用溶媒法工艺，具体步骤为：

　　(1) 将异辛酸钠溶解于乙醇溶液中，得到异辛酸钠的乙醇溶液;

　　(2) 在0～30℃中，加入乙醇、地嗪酸、三乙胺混合搅拌溶清，脱色，得地嗪酸溶液;

　　(3) 将上述的异性酸钠乙醇溶液与地嗪酸溶液混合，析出地嗪钠固体。

　　(4) 用无水乙醇和洗滤饼，抽滤，得到地嗪钠湿料;过滤干燥。

　　然而在长期的生产实践中，发现制备出来的地嗪钠存在：颗粒比较小、成粉末状;静电大、流动性不好、做***时分装困难;且乙醇残留大等缺点。该工艺仍需进一步改进。