【商品名】:新******【通用名】：******英文名:SandimmunNeoral【***类别】:******剂【性状】：本药的输注浓缩液除活性成分***外每mL尚含聚氧乙烯蓖麻油650mg及33%体积的乙醇。【药理作用】***(又称***A)系含11个氨基酸的环状多肽，是一种作用很强的******剂。它可***细胞介导的反应发生，包括同种异体***、迟发性皮肤***、实验性***性脑脊髓炎、Freund氏佐剂性***、移植物抗宿主***(GVHD)以及T细胞依赖性***的产生。在细胞水平，******包括白细胞介素2[T细胞生长因子(TCGF)]在内的淋巴因子的生成和释放。它可阻断细胞周期G0或G1期的休止淋巴细胞，并通过***的T细胞来***抗原触发的淋巴因子的释放。所有证据显示，***能特异而可逆地作用于淋巴细胞，而不影响造血及吞噬细胞的功能。采用***防治排斥反应以及移植物抗宿主***后，实质性***和***的移植已在人类取得成功。此外，***对许多已知或可能由自身***引起的***有***作用。【药代动力学】新***与剂量的线性关系较好，并具有较一致的吸收图像，受进食和昼夜节律的影响较***小，其谷浓度与AUC的相关性***。所以，新***的服药时间不必将用餐考虑在内。此外，在用药的全天以及采用维持量的每一天，新***可产生更为匀一的AUC。本药软***和***的生物效价相同。现有的资料显示以1:1由***转换为新***后，患者前后的***全血谷浓度相似，谷浓度仍维持在希望的***浓度范围内。与***的其它口服剂型相比，新***吸收更迅速，平均达峰时间提早1小时，平均峰浓度提高59%，平均生物利用度提高29%。大部分***分布于血液外，血浆含33-47%，淋巴细胞含4-9%，粒细胞含5-12%，红细胞含41-58%。在血浆中，约90%的***与血浆蛋白结合，其中大部分为脂蛋白。***广泛地转化为约15种代谢产物，但无单一的主要代谢途径。大部分代谢物经胆道排除，口服剂量的6%经尿液排出，仅0.1%以原型经尿液排出。其终末半衰期可因测试方法及对象不同而有很大的差异，可由6.3小时(健康志愿者)至20.4小时(严重***患者)。【适应症】***移植如预防肾、肝、心、心肺联合、肺或胰等同种异体移植的排斥反应，***以前接受其它***剂患者的移植排斥反应。***移植如预防***移植后的排斥反应，预防或***移植物抗宿主***。自身***性***：内源性葡萄膜炎：活动性、有失明***的中部或后部非***性葡萄膜炎，使用常规***无法控制或产生不可接受的***者；反***生并累及***有贝切特氏葡萄膜炎患者。******：本药可缓解和控制下列由肾小球***引起的******，诸如微小变化型***、局灶性节段性肾小球硬化症或膜性***。亦可维持由***产生的缓解作用，从而撤出***。类******：可用于那些对传统抗***药不适用或无效的严重活动性类***性***患者。***：不宜采用传统***或该类***无效的严重***。【用法用量】***移植初剂量为10-15mg/公斤体重，***前12小时内分2次服。***后以10-15mg/公斤体重/日的剂量维持1-2周，以后根据血药浓度逐渐减至2-6mg/公斤体重/日维持。当本药与其它******剂合用时(如皮质***合用或作为三联或四联***的一部分时)，应采用较低的初始剂量(如3-6mg/公斤体重/日)。若使用***静脉输注浓缩液，推荐剂量为适当新***剂量的三分之一，应尽早转为口服药。***移植移植前一天，应给予3-5mg/公斤体重/日，静脉滴注，连续2周，然后改为口服维持***，剂量为12.5mg/公斤体重/日，分两次服，至少需3-6个月，以后逐渐减量至零，此过程自***起至停药约为1年。若初始***即采用口服法，推荐剂量为12.5-15mg/公斤体重/日。内源性葡萄膜炎初始口服剂量为5mg/公斤体重/日，直至***减轻和视力改善。如***不显著，可将剂量增加到7mg/公斤体重/日。若单独用药无法有效控制病情，可与可的松0.2-0.6mg/公斤体重/日或相当量的其它皮质***合用。为了进行维持量***，新***应逐渐减至***小有效量，在缓解期内，剂量不超过5mg/公斤体重/日。*********正常者：***：5mg/公斤体重/日，儿童6mg/公斤体重/日。***不全的患者，新***的初始剂量不应超过2.5mg/公斤体重/日。若单独用药的***不满意，尤其是对皮质***抗药的患者，建议采用新***和小剂量皮质***联合应用。若***3个月，未见病情改善，则应停用新***。为了进行维持量***，应将本品剂量逐渐减至***小有效量。类***性关节3mg/公斤体重/日，口服6周。若***不显著，则可逐渐增加剂量，但不应超过5mg/公斤体重/日。可能需要12周才能获得足够的***。进行维持***，按各人的耐受性给予维持量。新***也可以与小剂量的皮质***和或非甾体类***药联合应用。***初始剂量为2.5mg/公斤体重/日，口服。若用药1个月后病情无改善，则可逐步提高剂量，但剂量不应超过5mg/公斤体重/日。在6周内，若5mg/公斤体重/日的剂量对***不能产生充分的***，则应停用新***。在某些须迅速改善病情的患者中，可将初始剂量调为5mg/公斤体重/日。根据临床情况决定维持量。【不良反应】常见有多毛症，震颤，肝、***损害，***，疲劳，齿龈***，胃肠功能失调(食欲不振、恶化、呕吐、***和腹泻)以及手足灼热感。偶见***，皮疹，轻度***，高钾血症，高尿酸血症，低镁血症，体重增加，水肿，***炎，感觉异常，惊厥，可逆性***或***。***数患者发生***性痉挛、肌无力或肌病。在***患者中，曾报道有脑病征象、视觉和运动失调以及意识受损，在***情况下，可发生血小板减少症，微血管溶血性***和***衰竭(溶血性***)，致***变及淋巴***性异常。【***】对******者以及对聚氧乙烯蓖麻油***者，***不全、未控制的***、未控制的***或任何******患者。【警告】若患者的***肌酐值持续超过***开始前基线值的30%，则应将剂量减少25-50%。在******的***患者中，也有报道***变的发生(特别是皮肤方面)。***数患者可发生淋巴******失调。【注意事项】由***转换为新***：***开始时应以1:1的比例转换。在***初4-7天内，应监测***的全血谷浓度，此外，在***初的2个月内，应对临床安全性指标诸如***肌酐和血压进行监测。建议用异性单******(母药的测定)来测定***的全血浓度；高压液相层析法[(HPLC)也用于母药的测定]也可采用。若***谷浓度超出***范围和/或临床安全性指标恶化时，应相应地调整剂量。除皮质***外，本药不应与其它******剂合用。过度使用******剂会增加***机会及产生***的可能性。用新******的***应避免高血钾饮食、含钾***或保钾***药，因为本药偶可引起高钾血症或加重原已存在的高血钾症。在新******期间，***接种的***可能会降低，并应避免应用减毒活***。***体质者慎用***液。孕妇及哺乳期妇女用药***对动物无致畸作用，但用在孕妇的经验仍有限。***可出现于***中，故接受本药***的母亲不应授乳。儿童用药***用于儿童的经验有限。1岁以上的儿童接受标准剂量并无不良后果，小儿患者需要和可耐受的剂量比***高。【***相互作用】新***与有肾毒性的***如氨基甙类、二性***B、环丙***、美***以及甲氧苄胺***等合用时，应严密监测***。新***可能增加洛伐他汀和***对肌肉的潜在***，从而引起***和肌无力。许多***可通过竞争***或诱导有关***代谢和排泄方面的肝酶，特别是细胞色素P450，从而提高或降低血浆或全血的***浓度。已知提高***血浓度的***有***、红***和交沙***等某些大环内酯类***、强力***、口服避孕药、***酮以及包括硫氮酮、尼卡地平和维拉帕米在内的某些钙通道阻滞剂。已知可降低***血浓度的***有：***酸盐、酰胺咪嗪、苯妥英、安乃近、利福平、新青***III以及***二甲***静脉***剂(非口服剂)和甲氧苄氨***。若必须与上述***合用，则应严密监测***的血浓度，并对新***的剂量作适当调整。因硝苯***可引起齿龈***，故在应用新***期间，发生齿龈***的患者应避免使用硝苯***。本药还可降低强的松龙的清除率，但是，高剂量的6α-甲强的松龙则可提高***的血浓度。【***过量】尚无新***急性过量经验。过量用药可能发生肾毒性症状，在停药后可消退，假如有症状发生，应作对症处理，如洗胃以排除过量的***。新***不能经透析排出，以炭吸附血液透析法亦不能很好地清除。【用药须知】全日用量必须分2次给予。***静脉输注浓缩液的推荐剂量为口服剂量的1/3左右。静脉给药只用于无法口服的患者，浓缩液须用生理盐水或5%葡萄糖以1:20-1:100之比例稀释后，缓慢静脉滴注2-6小时，稀释液若未曾使用，48小时后应丢弃。静脉输注浓缩液必须使用玻璃容器，只有当塑料瓶符合欧州药典“塑料盛血容器”的规定时，才可使用。浓缩液中的聚氧乙烯蓖麻油可使聚***中的邻苯二甲酸盐溶出，容器和盖子应避免硅油和油脂物质。当打开***包装的外壳时，可闻到一种特殊的气味，这是正常的，***应整粒吞服。***可用软饮料稀释(勿用葡萄柚汁稀释，因为它可能干扰P450依赖的酶系)后，立即饮用。***限于开瓶后2个月内使用。由于***含有天然油性成分，在低温下有凝固倾向，故本品应贮存在15-30°C，温度低于20°C时，可呈胶冻样，也可见少量絮状物或沉淀。但这并不影响本品的***和安全性。)