【商品名】：***片【通用名】：******emofetil(***分级:C)【***分类】:******剂【***片性状】***：橙色与蓝色的双色***，内容物为白色粉末。***：淡紫色薄膜衣片，除去膜衣后显白色或类白色。【-***片适应症】：预防同种肾移植***的排斥反应及***难治性排斥反应，可与***和***皮质***同时应用。【***片药理作用】霉酚酸酯(简称MMF)是霉酚酸(MPA)的2-***酯类衍生物。MPA是***、选择性、非竞争性、可逆性的次***单核苷酸脱氢酶(IMPDH)***剂，可***鸟***呤核苷酸的经典合成途径。MPA对淋巴细胞具有高度选择作用。【***片药代动力学】口服后迅速大量吸收，并代谢为活性成份MPA。口服平均生物利用度为静脉***的94%(根据MPA曲线下面积)，口服后在循环中测不出MMF。肾移植***口服MMF，其吸收不受食物影响，但进食后血MPA峰值将降低40%。由于肠肝循环作用，服药后6-12小时将出现第二个血浆MPA高峰，与消胆胺同时服用将使MPA曲线下面积减少约40%，表明MPA通过肠肝循环的量很多。在临床有效浓度下，97%的MPA与血浆蛋白结合。MPA主要通过葡萄糖醛酸转移酶，代谢成MPA的的酚化葡萄糖苷糖(MPAG)，MPAG无药理活性。MMF代谢成的MPA有***量(<1%)从尿液排出，多数(87%)以MPAG的形式从尿液排出。移植后近期内(<40日)，平均曲线下面积(AUG)和血峰值(Cmax)比正常志愿者和移植***稳定的***约低50%。单剂研究显示，严重的慢性***损害(肾小球滤过率<25mL/分/1.73m2)。MPA曲线下面积比正常志愿者和轻度***损害***高25-75%。同样情况下，MPAG曲线下面积高3-6倍，与MPAG主要由***排出一致。尚未进行严重慢性***损害***的MMF多次剂量***动力学研究。移植***后，***延迟***的MPA0-12小时曲线下面积与无***延迟***的者无显著差异。但无活性成分的MPAG，其0-12小时曲线下面积比***正常******高2-3倍。在酒精性***志愿者，***实质***对MPA的糖苷酸化过程相对无影响，严重的胆道损害，如原发性胆性***，可能对这一过程产生影响。【***片用法用量】预防排斥剂量应于移植72小时内开始服用。肾移植***服用推荐剂量为1g，1日2次。口服2g/日比口服3g/日安全性更高。***难治性排斥反应在临床试验中，***难治性排斥的推荐剂量为1.5g/次，2次/日。如果发生中性粒细胞减少(中性粒细胞计数***值小于1.3x103/mL)，应停药或减量。对有严重慢性***损害的***(肾小球滤过率小于25mL/分/1.73m2)，应避免超过1g/次，每日2次的剂量(移植后即刻使用除外)。对这些***应仔细观察。对移植后***延期***的***不需要作剂量调整。【***片不良反应】服用本药后，主要的不良反应包括：呕吐、腹泻等胃肠道症状，白细胞减少症，***，尿频以及某些类型的***的发生率增加。偶见血尿酸升高、高血钾、***或嗜睡。【***】对MMF或MPA发生***反应的***不能使用本药。【注意事项】服用本药的***在***个月每周1次进行全血细胞计数，第二和第三个月每月2次，余下的一年中每月1次，如果发生中性粒细胞减少(中性粒细胞***计数小于1.3x103/uL)时，应停止或减量使用本药，并对这些***密切观察。严重慢性***损害(肾小球滤过率小于25mL/分/1.73m2)的***服用单剂量后，血浆MPA和MPAG的曲线下面积比轻度***损害的***及健康人高。应避免使用超过1g/次，每日2次的剂量，并且应对这些***密切观察。肾移植后******的***，平均0-12小时MPA曲线下面积与正常******相仿。但MPAG的0-12小时曲线下面积前者比后者高2-3倍。对这些***延迟***的***无须作剂量调整，但应密切观察。接受******疗法的***常使用联合用***式。本药作为联合应用*********时，有增加***和其它******(特别是皮肤瘤)发生的***。这一***性与******的强度和持续时间关，而不是与某一特定***有关。***系统的过度***也可能导致对***的易***增加。临床试验中，本药已与以下***联合应用：抗淋巴细胞球***、***和皮质***类***，以预防排斥反应和***难治性排斥反应。【孕妇及哺乳期妇女用药】动物实验中发现本药有致胎儿畸形的可能。尽管还未对孕妇作充分和良好的对照研究，只有在本药的潜在优点超过对胎儿的潜在***时方予应用。应在***试验阴性后，才开始服用本药。服用本药期间，应采取有效避孕措施。对大鼠的研究发现MMF可通过***分泌，是否可从人乳中分泌骁尚不清楚，并且，MMF能对哺乳期***可能有潜在的严重***，应根据MMF对于母亲的重要性作出用药决定。【儿童用药】儿童使用该药的安全性和有效性尚未确证。***相互作用不能与***同时使用，对这两种***的同时使用尚未进行试验。已注意到消胆胺能显著减少MPA线曲下面积。本药不应与能干扰肠肝再循环的***同时使用，因这些***可能会降低本药的***。和阿昔洛韦同时服用时，MPAG和阿昔洛韦的血浆浓度较两种***单独服用时为高。当肾功损害时，MPAG和阿昔洛韦的血浆浓度都升高。这两种***竞争性地通过肾小管排出，可能会进一步增加两种***的浓度。制酸***和氢氧化镁以及氢氧化铝：同时服用制酸剂时，MMF的吸收减少。消胆胺：健康人先期服用消胆胺4g/次，每日3次，4日后给予单剂量MMF1.5g，MPA的曲线下面积减少40%。***A的***动力学不受MMF的影响。更昔洛韦：未观察到MMF和静脉***更昔洛韦之间有***动力学的交叉作用。口服避孕药：目前尚未发现MMF和口服避孕药1mg炔诺酮/35ug炔雌醇之间有相互影响。但这只是单次剂量研究所得出的结论，并不能排除长期服用本药后改变口服避孕药的***动力学的可能性。这可能导致口服避孕药的***降低。***甲基异唑：对MPA的生物利用度无影响。其它***：给猴子同时服用丙磺舒和MMF，可使血浆MPAG曲线下面积增加3倍。为此，其它经肾小管排出的***可与MPAG竞争，从而使血浆MPAG或这些***的浓度升高。【***过量】在人类尚无MMF剂量过大的报道。***不能清除MPA，而当MPA血浆浓度极高时(>100ug/mL)，能清除小部分MPAG。MPA可通过***排出增加(如给予消胆胺)而得到清除。)