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作者:百意欣生物2022/9/4 3:58:46






随着科技的发展,生产肽的方法也在不断发展。五六十年代,主要是从动物脏器获取肽。如胸腺肽,其生产方法是将刚生下来的小牛宰杀之后,割下其胸腺,然后用震荡分离的生物技术,将小牛胸腺中的肽震荡分离出来,制成胸腺肽。这种胸腺肽主要用于***。现如今,这种肽已处于淘汰状态。世界上曾经一度流行的“疯牛病”,这种病毒主要吞噬动物大脑中的蛋白质,***其脑***、细胞及***。***一旦染上此病毒,比患上还可怕,终成为“植物人”或很快。还有从***血液中提炼出来的肽 ,其***也很大,它不仅容易使***染上病毒、而且有排异***反应,这种反应一旦出现,生命就危在旦夕。



氨基酸酯的反应活性较高。在100℃下加热或者室温下长时间放置都能聚合生成肽酯,但反应并没有定向性,两种氨基酸a1和a2的酯在聚合时将生成a1a2…、a1a1…、a2a1…等各种任意顺序的混合物。

为了得到具有特定顺序的合成多肽,采用任意聚合的方法是行不通的,合肥合生生物而只能采用逐步缩合的定向多肽合成方法。一般是如下式所示,即先将不需要反应的氨基或羧基用适当的基团暂时保护起来,然后再进行连接反应,以保证多肽合成的定向进行。





Boc方法是经典的多肽固相合成法,以Boc作为氨基酸α-氨基的保护基,类作为侧链保护基,Boc的脱除通常采用三氟(TFA)进行。多肽合成时将已用Boc保护好的N-α-氨基酸共价交联到树脂上,TFA切除Boc保护基,N端用弱碱中和。

肽链的延长通过二环己基碳二(DCC)活化、偶联进行,终采用强酸(HF)法或三氟甲磺酸(TFMSA)将合成的目标多肽从树脂上解离。在Boc多肽合成法中,为了便于下一步的多肽合成,反复用酸进行脱保护,一些副反应被带入实验中,例如多肽容易从树脂上切除下来,氨基酸侧链在酸性条件不稳定等。





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