手性邻位氨基醇在生物活性分子中广泛存在,也是一类重要的结构砌块,例如抗病乙胺丁醇(Ethambutol)、抗埃替格韦(Elvitegr***ir)等分子中都含有此类结构砌块。化学法合成手性的邻位氨基醇存在反应条件苛刻、选择性不高等问题。胺脱氢酶可以利用氨分子作为氨基供体催化羰基直接还原胺化生成相应的手性胺,被认为是一种有前景的手性胺绿色合成途径,但还未见将其用于催化α-羟基酮的不对称还原胺化制备手性氨基醇的研究报道。
α-羟基酮(也称为酰基甘油)是天然产物和分子中普遍存在的结构模块,它们也是高转化和应用反应中常用的合成前体(图a)。传统的缩合方法通过醛的缩合反应,或者酮的α-羟基化和烯烃的酮羟基化在内的其他氧化反应,都能合成α-羟基酮骨架的化合物,但是在底物多样性和选择性方面都会受到限制。因此,从容易获得的起始原料设计反应得到这类似有的化合物骨架,是很重要的一个合成方向。
在反应条件下,首先对醛的底物适用范围进行了考察(图),包括脂肪族醛和芳基醛。令人高兴的是,各种脂肪族醛也都能以中等到高收率适当地转化,同时反应还显示出广泛的官能团兼容性,如硝基、三氟、、酯、硫醚、卤素等能完整保持。图. 脂肪族醛和芳基醛底物范围接下来,对芳基硼酸底物范围进行了考察(图),可以扩展到、、苯并、苯并、被保护或无保护基团的、-氮杂、二苯并和等芳环骨架。