目前,手性羟基酮的构建于酶催化的还原、Ru-催化的迁移氢化和不对称CBS还原(Scheme ),但上述方法均存在底物适用范围窄、选择性适中或催化剂负载量高的缺点。α,α-二取代,-环二酮的单还原的挑战在于如何通过一步实现对映选择性和非对映选择性以及防止过度还原为二醇。在迁移氢化过程中,不同的面进攻方式导致产生两对非对映异构体,并且对映选择性源于季碳与亚的区分(Fig. )。
α-羟基酮(也称为酰基甘油)是天然产物和分子中普遍存在的结构模块,它们也是高转化和应用反应中常用的合成前体(图a)。传统的缩合方法通过醛的缩合反应,或者酮的α-羟基化和烯烃的酮羟基化在内的其他氧化反应,都能合成α-羟基酮骨架的化合物,但是在底物多样性和选择性方面都会受到限制。因此,从容易获得的起始原料设计反应得到这类似有的化合物骨架,是很重要的一个合成方向。
该反应条件温和,易于操作,官能团兼容性高,有广泛的底物范围和实用性。 研究背景及硼酸参与的Passerini反应以苯丙醛、异酸叔丁酯和-硼酸作为模板底物,对硼酸参与的Passerini型反应进行了条件筛选。令人高兴的是,在没有加入任何其他添加剂的情况下,将三种反应物直接在DCM中进行简单混合,就能以%的分离产率获得了所需的α-羟基酮产物。终确定了以CHCl与pH = .缓冲液:组合的混合溶剂为条件,可以得到%的目标产物分离收率。
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克级制备及α-羟基酮衍生物应用转化总结宋秋玲课题组发展了硼酸作为亲核***参与在Passerini反应中的方法,该反应实现简化了醛、异合物和硼酸对α-羟基酮骨架的模块化接入。通过该三组分反应,体现出的官能团兼容性支持了生物活性分子和分子的后期修饰的多样化,同时对获得的α-羟基酮进行的大量后续转化反应,进一步说明了该方法的实用性。该研究成果近期发表在Nat. Commun.上,通讯为福州大学宋秋玲,为福州大学杨凯博士,硕士研究生张峰、方通昌、李朝堃、李等做了重要贡献。