分裂现有(天然)分子能够制造具有更高附加值的化合物(方案 )。在能源枯竭的背景下,应开发新的C-C键裂解方法,包括酶促方法。通过脂肪族α-羟基酮的酶促裂解模拟化学逆偶环过程一步获得相应的醛是一个挑战(方案B)。这个过程发生在碳水化合物的代谢中,涉及转酮醇酶 (TK),一种硫胺素二磷酸 (ThDP) 依赖性酶,ThDP 是***B的活性形式(方案 A)。在细胞中,转酮醇酶 (TK)参与磷酸戊糖途径,在该途径中,这种酶可逆地将一个双碳单元,即α-羟基羰基(酮醇)基团从磷酸酮糖转移到磷酸醛糖。
?跳转→找化工原料、中间体,CAS号查询,推荐您用用这个小程序!去对称化反应是构建含有手性季碳化合物的有效方法,例如α,α-二取代,-环二酮经单还原产生具有两个相邻手性中心的羟基酮(Fig. ),而后者是有机合成中的重要合成砌块,常见于coriolin、anguidine、(+)-crotogoudin、(+)-paspaline、(+)-estrone、cortistatins和aplysiasecosterol A等天然产物中。(图片来源:Chem. Sci.)
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手性邻位氨基醇在生物活性分子中广泛存在,也是一类重要的结构砌块,例如抗病乙胺丁醇(Ethambutol)、抗埃替格韦(Elvitegr***ir)等分子中都含有此类结构砌块。化学法合成手性的邻位氨基醇存在反应条件苛刻、选择性不高等问题。胺脱氢酶可以利用氨分子作为氨基供体催化羰基直接还原胺化生成相应的手性胺,被认为是一种有前景的手性胺绿色合成途径,但还未见将其用于催化α-羟基酮的不对称还原胺化制备手性氨基醇的研究报道。
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但是,还没有方法可以能够方便的、可预测的方式来合成含有多个立体中心的所有立体异构体。上海交通大学张万斌课题组长期致力于协同催化体系的开发并将该策略用于不对称烯丙基取代反应中。近几年该团队成功开发了一个金属钯、小分子催化剂和具有氢键作用的醇溶剂的协同催化反应体系(Chem. Soc. Rev., , , -;Chem. Rec., , , DOI: .tcr.)。