武汉远大弘元股份有限公司以氨基酸及其衍生物的研发、生产为基础,以武汉大学生命科学学院和湖北省氨基酸工程技术研究中心的成果为依托,为客户提供的产品。
天津工业生物技术研究所研究员刘君带领的微生物生理和代谢工程研究组和研究员江会锋带领的新酶设计与酵母***组工程研究组进行合作,通过结合代谢工程和蛋白质工程的方法,系统地改造大肠杆0菌,实现了OAH的合成。在研究中,首先比较了两种不同来源的高丝氨酸乙酰转移酶(MetX),然后通过敲除竞争和消耗途径***(metA,metB和thrB)并过表达合成途径***(thrA,metxlm),实现了OAH的积累,其产量达到1.68 g/L。为了进一步提高OAH的生产,该研究采用多种代谢工程策略对工程菌株进行进一步改造,包括:敲除赖氨酸竞争途径***lysA;利用启动子工程调控ppc表达以增强草酰乙0酸的供给;比较不同来源的天冬氨酸激酶,促进前体天冬氨酸的合成等,使OAH的产量提高至4.69 g/L。角蛋白的水解一般采用碱水解和酸水解两种方法由于碱水解法对角蛋白水解后氨基酸***比较严重,收率较低,另外碱水解还会产生氨基酸的外消旋反应,因此目前一般采用酸水解法进行生产。然而,中间代谢产物高丝氨酸的大量积累说明其下游途径关键酶MetXlm的催化能力是不足的。为了解决这一问题,该研究分别采用基于进化保守性和基于结构信息的蛋白质工程策略对MetXlm进行改造,获得的突变体酶活比型提高了12.15倍并受到更少的反馈***。通过优化表达MetXlm突变体,使工程菌株OAH产量达到7.37 g/L。随后该研究通过过表达胞内乙酰CoA合成途径,调控胞内NADPH的合成,进一步提高OAH的合成能力。终获得的工程菌株OAH-7在7.5 L发酵罐中经60 h发酵能够生产62.7 g/L的OAH,是目前报道的0高水平。
近日,中国科学技术大学许超课题组与波兰华沙大学Jakub Drozak实验室合作,解析了SETD3与β-actin多肽的高分辨复合物晶体结构,并结合酶活实验揭示了肌动蛋白(Actin)第73位组氨酸(His73)的N3位甲0基化的作用机制,相关成果于2月20日以Structural insights into SETD3-mediated histidine methylation on β-actin 为题在线发表于eLife 杂志。拼接复合体中UsnRNP的核心组分***蛋白对称性双甲0基化的缺失也会导致Prp19complex与其相互作用的减弱,表明AtPRMT5通过影响其底物***蛋白与拼接复合体中其它蛋白之间的相互作用从而参与调控了拼接复合体的激0活过程。
化学合成半胱氨酸需多步反应,产生DL-型外消旋体,只有经过化学拆分才能得到所需要的L-半胱氨酸,用于L-半胱氨酸中间体的合成。
L-半胱氨酸的发酵法生产现在正处于尝试探索阶段,大规模的生产还受到一定条件的限制,其主要原因是因为微生物体内的L-半胱氨酸合成过程复杂,而且合成中的关键问题是一SH的来源
对大多数的植物和微生物来说,一SH基团来源于S();一,而S()j一可还原为某种硫化物,这正是发酵法制取L-半胱氨酸难以解决的问题。目前尚未见到以型菌株进行发酵法生产L-半胱氨酸的报道。
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