高纯度辛伐他汀心脑血管类精制***工艺研究新进展  全自动过滤洗涤干燥一体机

   (1) 辛伐他汀铵盐的制备

     利用全自动过滤洗涤干燥一体机将洛伐他汀化物降温，然后加入一定量的吡咯烷锂搅拌，再加入一定量的进行化反应。确保反应完全，再加入适量的和水，调酸水洗萃取，然后蒸干溶剂。

     加溶解，在25～30℃下搅拌反应，HPLC检测反应终点。反应完全后，加入，提取分层。有机层再用饱和盐水洗涤一遍，加，搅拌滴加氨水，冷却至5℃搅拌结晶。过滤、烘干得到辛伐他汀铵盐。

   (2) 辛伐他汀的制备

     在全自动过滤洗涤干燥一体机中，将上一步骤合成得到辛伐他汀铵盐分散悬浮于的中，温度在15℃至20℃之间加入的甲磺酸，在确保反应完全后，然后投入的固体碳酸氢钠，活性碳过滤，蒸干，然后加入乙醇升温至55℃至60℃进行搅拌溶解，再加活性炭脱色过滤，45℃至50℃之间滴加水，降温结晶过滤洗涤烘干，得到辛伐他汀成品。

    缬沙坦环合反应液在级过滤洗涤干燥三合一中搅拌反应成盐，再过滤、洗涤、干燥，得到缬沙坦甲酯碱金属盐纯品；再将缬沙坦甲酯碱金属盐纯品与无机碱水溶液II混合加热水解，再酸化、萃取、一次重结晶、干燥，得到缬沙坦。

抗***缬沙坦精制级过滤洗涤干燥三合一 工艺流程

 (1) 缬沙坦粗品的搅拌反应

   将制备缬沙坦甲酯的环合反应液与无机碱水溶液I混合，搅拌反应；

 (2) 缬沙坦粗品的制备：

   反应结束，分层将水层降温到10℃，用盐酸调节pH=1，过滤洗涤得到缬沙坦粗品。

 (3) 缬沙坦的精制溶解

   将得到的缬沙坦粗品加到中，加热至完全溶解；

 (4) 缬沙坦的一次精制

   冷却至室温后，继续冷却至10℃保存3小时，过滤，滤饼用少量冷洗涤；烘干，得到缬沙坦一次结晶产品；

 (5) 缬沙坦的二次精制

   将缬沙坦一次结晶产品中，加热至溶解，搅拌冷却至室温，过滤，滤饼用少量洗涤，晾干，得到缬沙坦二次结晶产品，即精制的缬沙坦。通过HPLC法对精制的缬沙坦中杂质进行检测，有关杂质未检出，缬沙坦杂质K未检出，手性异构体未检出。

过滤洗涤干燥三合一搅拌轴封的耐腐蚀设计

     对于搅拌刮料推料系统，可采用S型的搅拌结构，这样相对容易防腐衬里。液压升降搅拌轴封可采用聚四氟衬里加喷涂结构的上层填料密封结构。由于搅拌轴需不断升降，因此在搅拌轴上要考虑可靠的、具有一定强度的耐磨性防腐轴套，可采用硬质聚四氟乙烯、碳化硅、陶瓷、钛材、哈氏合金等耐腐蚀材料。

化工级过滤洗涤干燥机搅拌装置的耐腐蚀设计

     搅拌装置因运动需要一定的强度和耐磨性，用喷涂图层较薄，所以应采用聚四氟乙烯板材。聚四氟乙烯板材可以制成各种形状，连接处可采用焊接结构。平板式三合一的搅拌系统由于要搅拌和刮出滤饼等干料，因而内衬聚四氟乙烯板材也并非合适，一般需根据物料的腐蚀性，采用内衬钛材或哈氏合金的方法，必要时要用纯钛材或哈氏合金制作。

过滤洗涤干燥三合一 卸料阶段

      干燥物料通过s型搅拌浆的反转推动物料从侧出料口自动卸出，直接进入包装。

   (1) 搅拌正反旋转：通过电机减速机减速后带动轴转动。其转速的调节通过变频迅速实现。

   (2) 通过液压马达由液压泵提供动力带动轴旋转，转速由调节阀调节，搅拌升降底盘升降通过液压站上的液压泵提供动力。泵站控制有手控、电控和气动控制三种形式供选择。

   (3) 减速机：采用德国SEW公司产品。

   (4) 转速：通过变频器控制0-20转/分，任意调节，含安全防止装置。

   (5) 分为手动控制出料阀及液压（或气动）控制出料阀，阀芯关闭后内侧与设备简体内壁吻合，不影响搅拌内侧动作。出料阀密封可采取金属密封等多种密封。

   (6) 对无菌要求的产品，出料阀可附加灭菌处理。出料阀结构可任选固定式或快开式结构。