动物模型设计的注意事项

注意模型要尽可能再现所要求的人类***

模型时必须强调从研究目的出发，熟悉诱发条件、宿主特征、***表现和发病机理，即充分了解所需动物模型的全部信息，分析是否能得到预期的结果。例如诱发动脉粥样硬化时，草食类动物兔需要的胆固醇剂量比人高得多，而且病变部位并不出现在主动脉弓。病理表现为纤维***和平滑肌为主，可有大量泡沫样细胞形成斑块，这与人类的情况差距较大。因此要求研究者懂得，各种动物所需的诱发剂量、宿主年龄、性别和遗传性状等对实验的影响，以及动物***在***学、生化学、病理学等方面与人类***之间的差异。要避免选用与人类对应相似性很小的动物***作为模型材料。1被动吸烟模型(1)方法实验豚鼠(雌雄不限)，将豚鼠置放在封闭的通气隔离包中，每天暴露在xiang烟烟雾环境中(10支/次，1次/d，5d/周，连续1,3,6,12个月作肺***病理学及肺功能检查)，即可建立模拟人类吸烟引起的动物模型。为了增加所动物***模型与人类***的相似性，应尽量选用各种敏感动物与人类***相应的动物模型，可参考相关文章《各种敏感动物与人类相似的***模型》。

实验动物的标记

1. 染色法　适用于小动物，如兔子、大鼠、小鼠等。此方法是将化学***涂在动物的被毛上，以不同颜色来区分动物。常用的化学***有：3%～5%溶液（***）、0.5%中性品红（红色）、2%（咖啡色）。

标记的原则是：先左后右，从上到下。如果动物编号是二位数或三位数，那相应的用二种或三种不同的颜色，不同颜色代表不同位数（个位、十位、百位），标记的原则同上。

2. 挂牌法　常用于大动物。写有编号的金属牌挂在动物的颈上来区分动物。对于猴、狗、猫等动物有时可不做标记，只记录它们的外表特征和毛色即可。

3. 笼子编号　标记在笼子上。

以上只介绍了几种的方法，在使用中可灵活掌握。

抑yu症应激动物模型

(一)行为绝望模型

行为绝望模型具有简单、快速、敏感等特点，常用于抗抑郁yao物的快速筛选。小鼠悬尾实验：悬尾小鼠为克服不正常体位而挣扎活动，但活动一定时间后，出现间断性不动，显示“绝望”状态，多数抗抑郁药可有效缩短小鼠的不动时间。

(二)获得性无助模型

获得性无助是一种当大鼠接受无法控制或预知的厌恶xing刺激后，将其放在可以逃避dian击的环境中时，呈现出的逃避行为欠缺的现象，同时可伴有如食欲减退、体重减轻、运动性活动减少、攻击性降低等现象。多种临床对抑yu症有效的yao物和zhi疗方法可逆转“获得性无助”现象。研究发现PGE2特异性的EP2/EP4受体拮抗剂AH6809/AH23848，可以显著***PGE2增强NR8383细胞内VEGFmRNAs表达的作用并且也显著***PGE2增强NR8383细胞促进HUVECs成管和趋化能力的效应（P<。

(三)慢性不可预见性应激模型

大鼠经历一系列严重的应激因子(如噪声、强光刺激、长时间行为限制等)后表现出活动能力下降。将几种不同的应激因子在实验全程中应用，顺序随机，使动物不能预料刺激的发生。主要模拟了人类yi郁的症状即快感缺乏，同时模拟了其他重型yi郁障碍的症状表现。如运动能力及社会交往能力下降、探索行为能力下降、qin犯攻击能力缺陷、xing行为能力下降等。而4周组大鼠未出现典型肺qi肿及气道狭窄结论:COPD的形成与吸烟时间有关,在吸烟量相同条件下，吸烟时间越长，气道和肺***病变越重，气流受限的发生率越高。

(四)孕期应激致子代抑郁模型

出生前暴露在应激条件下的SD大鼠，成年期会出现持续的行为、******和睡眠结构等改变，如行为焦躁、HPA轴功能亢进、矛盾睡眠增加，并与血浆皮质酮水平高度相关。在睡眠中的突出变化在很大程度上与yi郁障碍患者相似。

(五)社会挫败模型

具代表性的是地鼠的压抑模型，它是人为地将雄性地鼠配对饲养在同一环境中。两鼠之间会有“强”、“弱”之分，在“强”鼠面前，“弱”鼠出现体重减轻、自主活动减少、 HPA轴及交感***亢奋的表现。这些症状可在一定程度上被一定剂量的抗yi郁药反转。