抗缬沙坦精制新方法 级过滤洗涤干燥三合一

由于缬沙坦属于慢用药，患者需长期用药，为防止因产品中的杂质在患者体内发生累积所导致的***，我国2010版药典要求缬沙坦中杂质总含不大于0.30％，并且单个未知杂质含量不得大于0.10％。而缬沙坦中的杂质含量受其制备过程中所使用原料的质量情况影响较大，尤其是受原料质量的影响更为显著。原料的检测一般需要对其进行衍生，然后利用色谱来进行，往往造成其中的杂质不能被完全有效检测出来，从而可能传递到终产品中。一旦缬沙坦杂质含量超过质量标准的规定的限度，就要求对其进行纯化。因此，确定经济、有效的缬沙坦纯化方法变得至关重要。

　　而干燥就是抽真空干燥的过程，“设备内置热媒循环系统，通入热媒交换，同时伴有抽真空，螺带式搅拌正转提升物料进行三维翻动，换热。”中途可通过真空在线取样器进行物料工艺进程监控。

　　干燥完成后为出料环节***设备内环境常压后，打开出料阀，正转排出绝大多数物料，后少量残留由搅拌反转强制推出。等出料的环节结束，表示，将进行多方位在为清洗、淋洗系统将清洗设备内部及螺带、残留物料层及过滤介质、阀门等零部件和接口。

唑烷酮类平板式过滤洗涤干燥四合一  工艺流程

   (1) 利奈唑胺粗品的去杂质

     在平板式过滤洗涤干燥三合一中，将利奈唑胺粗品与特定溶剂混合，过滤，收集滤液；利奈唑胺粗品与溶剂混合后，在85～105℃下搅拌直至粗品溶解，然后趁热过滤，收集滤液。

   (2) 纯化后利奈唑胺溶剂的结晶

     往步骤(1)得到的滤液中加入第二溶剂，加入利奈唑胺晶型I晶种，在85～105℃下进行结晶工艺；然后在回流温度(或在80～110℃或85～105℃下)下养晶5～30分钟，然后缓慢降温至0～10℃，继续搅拌0.5～3小时，从而析出晶体。

   (3) 制备高纯度利奈唑胺晶体

     在平板式过滤洗涤干燥三合一中，分离析出的晶体，得到利奈唑胺晶型I。从简化工序上入手，把过滤、洗涤、干燥三工序合在一机上完成，减少了工艺转序的次数；从自动化、可清洗与灭菌上入手，对其进行改进，使整体工艺更适宜于无菌的生产。

出料不彻底-底面过滤层与出料口位于同一水平，通过内部简易搅拌刮料可推出一部分物料，但是没有出料位差、搅拌与底面的安全间隙也造成残留，物料无法自行排出，人工干预出料将一定程度影响物料纯度，生产环境的把控度也随之降低;换热效果不理想-换热效果又可以从两个方面进行剖析，换热面积及物料翻动;平底型过滤洗涤干燥三合一匹配搅拌形式比较单一，外部夹套的热源为主要换热面积;搅拌翻动物料形式典型为平面推赶，物料接触夹套面受限，且底部过滤层由一定滞留不参与翻动，干燥效果并不非常理想，如物料稍有粘性，效果更会大打折扣。