抗缬沙坦精制级过滤洗涤干燥三合一 工作原理

抗缬沙坦常用提纯方法在环合过程中，产品消旋化明显，且缬沙坦甲酯中间体也没有分离纯化步骤，导致终产品缬沙坦需要多次重结晶，其化学纯度和光学纯度才能达到药典标准，操作复杂，收率低，成本高。常州百得研制的级过滤洗涤干燥三合一已解决现有工艺技术生产的缬沙坦化学纯度低、光学纯度低，需要多次重结晶才能达到药典标准的问题。

缬沙坦环合反应液在级过滤洗涤干燥三合一中搅拌反应成盐，再过滤、洗涤、干燥，得到缬沙坦甲酯碱金属盐纯品；再将缬沙坦甲酯碱金属盐纯品与无机碱水溶液II混合加热水解，再酸化、萃取、一次重结晶、干燥，得到缬沙坦。

抗缬沙坦精制级过滤洗涤干燥三合一 工艺流程

(1) 缬沙坦粗品的搅拌反应

  将制备缬沙坦甲酯的环合反应液与无机碱水溶液I混合，搅拌反应；

(2) 缬沙坦粗品的制备：

   反应结束，分层将水层降温到10℃，用盐酸调节pH=1，过滤洗涤得到缬沙坦粗品。

(3) 缬沙坦的精制溶解

  将得到的缬沙坦粗品加到中，加热至完全溶解；

(4) 缬沙坦的一次精制

冷却至室温后，继续冷却至10℃保存3小时，过滤，滤饼用少量冷洗涤；烘干，得到缬沙坦一次结晶产品；

(5) 缬沙坦的二次精制

   将缬沙坦一次结晶产品中，加热至溶解，搅拌冷却至室温，过滤，滤饼用少量洗涤，晾干，得到缬沙坦二次结晶产品，即精制的缬沙坦。

   通过HPLC法对精制的缬沙坦中杂质进行检测，有关杂质未检出，缬沙坦杂质K未检出，手性异构体未检出。

　　目前“三合一”在生产工艺中具有较大的应用优势，比如，能够杜绝物料中进入任何杂质的可能性；能够保证环境安全、洁净;能够提高过滤效率、强化过滤性能;也能够洗涤、干燥等。

　　此外，“三合一”设备可以在某些工艺条件下代替离心机，因为“三合一”设备可以在过滤后直接加入溶剂洗涤和打浆，这样的洗涤效果要比离心机好。从而减少在生产中对于滤饼的洗涤效果达不到小试的水平，导致杂质不能完全洗去，因为出现新晶体的情况。