利奈唑胺为唑烷酮类,2000年获得美国FDA批准,用于耐药万古肠球菌(VER)引起的菌血症、耐甲氧西林金***(MRSA)引起的和综合性以及耐青链球菌(PRSP)引起的菌血症的。
利奈唑胺的制备难点之一就是其结构中噁五元环的构建,现有的制备工艺存在以下问题:
(1) 采用高沸点的醇类溶剂工艺,蒸出这类溶剂需要的能耗巨大且蒸发速度缓慢,制备出的晶型有结块现象,外观和纯度均较差;
(2) 采用水中高温悬浮结晶法由于利奈唑胺在水中的溶解度随温度变化很大,高温时溶解度较大,低温时溶解度较低,降温过程中会有更稳定的晶型 析出,导致在较低的温度下晶型I较快地转为晶型II,采用该制备利奈唑胺晶型I的工艺不稳定,晶型纯度不高。
全密闭结晶过滤洗涤干燥一体机结构简单,使用方便,设在筒体上的夹套可以通过蒸汽加热,也可以通入循环水冷却;设在筒体内的螺旋搅拌器即可正转,也可反转,对结晶物起翻动压榨作用;本机在工作时可启动抽真空装置,通过抽真空机抽真空,使筒体在负压状态下运行,将结晶物中被压榨出的溶剂由抽真空抽出回收再用,则结晶在真空下烘干。
高压法生产工艺条件稳定,成本较低,产品质量高,但仍存在着原材料消耗高、间歇生产成本高。整个反应过程均为间歇操作,连续化机械化程度较低,终促进剂M与溶剂采用离心机脱除或萃取、固液分离、干燥在多个***的设备内完成,操作较为繁琐,存在操作劳动量大,操作环境差,产品质量不稳定等弊端。而且在存在下离心机的使用增加了安全风险。同时,废水排放多,用电负荷高,高压合成的废气H2S以及过剩的CS2没有回收,排放的污染严重。因此,进一步提高产品的收率、降低成本、节能减排等成为急需解决的难题。
接触法和辐射法受生产条件和成本的限制,基本上不采用;气化法和熔融法虽被企业采用较多,但仍存在一些问题,如熔融法,由于熔融法的整个工艺过程如在一个反应釜中完成,就存在产品质量不高的问题,如果整个工艺过程由多个反应釜完成,则存在连接管道硫磺堵塞、环境污染等问题;而气化法存在操作温度高、能耗大、成本高、对设备腐蚀严重、劳动防护要求高等问题。
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