随着医学上对奎宁需要量的增长, 人们希望天然药物能以人工方法制造出来。 英国化学家霍夫曼设想奎宁可能从煤油的衍生物中制造出来, 结果没有成功。直到1945年,奎宁才实现了人工合成。
时间来到21世纪,哥伦比亚大学的Stork组利用新的合成策略,真正意义上实现了奎宁的立体选择性全合成。Stork采用了与Rabe不同的策略(图7),即利用SN2烷ji化反应关环。进一步分析可发现,如果能选择性地在C-8位引入直立键的氢原子即可解决C-8位的立体化学问题。根据上述设想,需要合成前体ya胺,叠氮通过Staudinger反应生成氮杂叶立德(aza-ylide),奎宁提取物,随后和羰基发生氮杂wittig反应(aza-wittigreaction)是一个合成ya胺不错的方法。最后通过简单的官能团转换和切断得到两个相对简单的合成模块。
奎宁的介绍
西方医学界虽然一直以奎宁为治疟疾的特药,但对于疟疾的病因一直模糊不清。为了彻底征服疟疾,奎宁提取物,法国医学家拉韦朗先提出了疟疾是疟原虫传染的假说。为了证实这一假说,奎宁提取物厂家,英国医学家罗斯不顾生命安危,奎宁提取物价格,深入到印度疟疾流行的地区进行考察,证实疟疾是疟原虫传染的假说,并由此提出了通过扑灭疟原虫以预防疟疾的方案。由于这一方案的实施,疟疾流行的猖獗势头受到控制。罗斯因此在1902年获诺贝尔奖。
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