呼吸系统***动物模型
实验性模型
常选用大鼠、家兔或狗、猴来模型。取一定量含游离SiO299%以上的DQ-12型石英粉,经酸化处理后,选取尖粒95%在5μm以下的那一段混悬液,烤干后准确称取需用量加生理水制成混悬液(灭菌),大鼠用50mg/ml,每只气管内注入1ml;家兔用120mg/ml,用尘量按120mg/kg体重计算,在暴露气管后注入,均可成典型的模型。
致病机理:
四氯化tan在肝细胞内经CYP2E1代谢产生的自由基可以损伤细胞膜,从而***肝细胞的结构和功能,造成肝细胞坏死。同时,肝zang内的星型细胞会活化,释放Ⅳ型胶原酶,降解ⅳ型胶原,合成分泌ⅰ型胶原,而引起胶原沉积和肝纤维化。
动物准备:
雄性的BALB / c小鼠10周龄(BALB / C比C57敏感,造模成功率更高)或SD大鼠(雄性200克左右)等,橄榄油,si氯化碳,注she器,电子天平。
实验步骤:
1、配制si氯化碳溶液,si氯化碳与橄榄油按照体积比1:4混匀,备用。
2、按小鼠体重0.5μl/ g CCl4(2.5μlCCl4橄榄油溶液)腹腔注she,每周2次,持续6周。空白对照组仅***橄榄油2.5μl/ g。
3、在连续给CCl4 2周后,可随机抽取对照组和造模组小鼠各3只,检测ALT,AST,TBL以及切片等是否造模成功。
如图4所示,若模型成功,即可进行yao物评价,继续处理4周后,即可处死小鼠,检测肝纤维化相关的标记,评价yao物效果。
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