抑yu症应激动物模型
(一)行为绝望模型
行为绝望模型具有简单、快速、敏感等特点,常用于抗抑郁yao物的快速筛选。小鼠悬尾实验:悬尾小鼠为克服不正常体位而挣扎活动,但活动一定时间后,出现间断性不动,动物实验服务,显示“绝望”状态,多数抗抑郁药可有效缩短小鼠的不动时间。
(二)获得性无助模型
获得性无助是一种当大鼠接受无法控制或预知的厌恶xing刺激后,将其放在可以逃避dian击的环境中时,呈现出的逃避行为欠缺的现象,同时可伴有如食欲减退、体重减轻、运动性活动减少、攻击性降低等现象。多种临床对抑yu症有效的yao物和zhi疗方法可逆转“获得性无助”现象。
(三)慢性不可预见性应激模型
大鼠经历一系列严重的应激因子(如噪声、强光刺激、长时间行为限制等)后表现出活动能力下降。将几种不同的应激因子在实验全程中应用,顺序随机,使动物不能预料刺激的发生。主要模拟了人类yi郁的核心症状即快感缺乏,同时模拟了其他重型yi郁障碍的症状表现。如运动能力及社会交往能力下降、探索行为能力下降、qin犯攻击能力缺陷、xing行为能力下降等。
(四)孕期应激致子代抑郁模型
出生前暴露在应激条件下的SD大鼠,成年期会出现持续的行为、******和睡眠结构等改变,如行为焦躁、HPA轴功能亢进、矛盾睡眠增加,并与血浆皮质酮水平高度相关。在睡眠中的突出变化在很大程度上与yi郁障碍患者相似。
(五)社会挫败模型
具代表性的是地鼠的压抑模型,它是人为地将雄性地鼠配对饲养在同一环境中。两鼠之间会有“强”、“弱”之分,在“强”鼠面前,“弱”鼠出现体重减轻、自主活动减少、 HPA轴及交感***亢奋的表现。这些症状可在一定程度上被一定剂量的抗yi郁药反转。
动物模型的设计原则
适用性和可控性
供***实验研究用的动物模型,在时,应尽量考虑到今后临床应用和便于控制其***的发展,动物实验技术,以利于研究的开展。如雌能终止大鼠和小鼠的早期,但不能终止人的。因此,选用雌大鼠和小鼠终止早期的模型是不适用的,因为在大鼠和小鼠筛选带有雌活性的时,常常会发现这些能终止,似乎可能是有效的避孕药,但一旦用于人则并不成功。所以,如果知道一个化合物具有雌活,用这个化合物在大鼠或小鼠观察终止的作用是没有意义的。又如选用大小鼠作作实验性腹膜炎就不适用,因为它们对革兰氏阴性***具有较高的抵抗力,动物实验平台,很不容易造成腹膜炎。有的动物对某致病因子特别敏感,极易,也不适用。如狗腹腔***粪便滤液引起腹膜炎很快( 80%24 小时内),来不及做实验观察,而且粪便剂量及***菌株不好控制,因此不能准确重复实验结果。
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