?新药的研究开发新药的研究开发是一项***较大、周期较长、风险较高、回报也较大的高技术产业．一般有以下五个阶段。(一)制定研究计划和制备新化合物阶段根据医l疗卫生事业发展的需要和科学研究水平，在了解国内外研究动态和发展趋势的基础上，制定严密的新药研究计划和实验设计，然后进行化学合成或天然产物提取，对所获得的化合物进行基本特性研究，确定其结构和有关性质。这一阶段包括调查研究、收集l资料、整理文献、制定计划、进行实验和制备化合物，为下阶段研究提供物质基础。(二)***临床前研究阶段为申请***注册而进行的***临床前研究，包括***的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处l方筛选、制备工艺、检验方法、质量标被、稳定性、药理、毒理、动物药代动力学等研究。中药制剂还包括原***的来源、加工及炮制等。生物制品则包括***、细胞株、生物***等起始材料的质量标准、保存条件、遗传稳定性及***学的研究等。临床前研究中的安全性评价研究必须执行《***非临床研究质量管理规范》(goodlaboratorypracticefornon-clinicallaboratorystudies，GLP)。临床前研究内容包括以下内容。①***化学研究，包括新药的理化性质研究如性状、分子式、结构式、解离度、PH值、物理常数(熔点、沸点、冰点等)、渗透压、络合物等；新药的工艺流程研究如制各路线、反应条件、生产工艺、精制方法；抗生l素的***、培养基研究；化学原料规格研究；动植物原料来源、学名、药名或提取部位研究；制剂的处l方、工艺条件和精制过程研究；复方制剂处l方依据、辅料规格标准、来源等研究。②药放学的研究，一般包括主要***学研究、一般药理研究及有关复方制剂的研究三个方面。⑨药代动力学研究，主要是指对***的吸收速率、吸收程度、在体内器l官的分布和维柠情况以及排泄的速率和程度等方面的研究。④毒理学研究，包括全身性用药的毒性试验、局部用药的毒性试验、特殊毒理研究(致突变试验、生殖毒性试验、致AI试验和***依赖性试验)；⑤新药稳定性研究，主要包括化学稳定性、物理稳定性和微牛物稳定性。(三)***临床研究阶段***的临床研究包括临床试验和生物等效性试验。***的临床试验，必须经过***食品***监督管理L局批准，必须执行《***临床试验质量管理规范》(goodclinicalpractice，GCP)。新药的临床验分为I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。申请新药注册应当进行I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验，有些情况下可仅进行Ⅱ期和Ⅳ期，或者Ⅳ期临床试验。I期临床试验是为了观察***对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药l方案提供依据。Ⅱ期临床试验是为了初步评价***对目标适应证患者的治l疗作用和安全性，也包括为Ⅳ期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。皿期临床试验是为了进一步验证***对目标适应证患者的治l疗作用和安全性，评价利益和风险关系，***终为***注册申请获得批准提供充分的依据。Ⅳ期临床试验是在新药广市后由申请人自主进行的应用研究阶段，其目的是考察在广泛使用条件下的***的疗l效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系、改进给药剂量等。生物等效性是评价同一***不同剂型临床***的方法。同一***、术同厂家的两种***制剂产品，如果生物利用度相等．称生物等效，可认为这两种***制剂将产生相似的治l疗l效果。否则，生物利用度不同，即生物不等效，其产生治l疗l效果也就不同。(四)***的申报与审批阶段新药注册申报与审批，分为临床研究申报审批和生产上市申报审批。省级***监督管理部门负责初审，其内容是对申报资料进行形式审查，***对研制情况及条件进行现场考察，抽取检验用样品，向指l定的药检所发出注册检验通知。然后将审查意见、考察报告、申报材料广报***食品***监督管理L局(stateFoodandDrugAdministration，SFDA)。指l定的药检所负责样品检验和申报的***标准复核。SFDA负责对新药进行技术审批和所有资料的***审评，对符合要求的予以批准，发给新药证书、***批文号，并发布该***的注册标准和说明书。(五）新药监测阶段SFDA根据保护公众健康的要求．可以对批准生产的新药设立监测期，对该新药的安全性继续进行监测。监测期内的新药，SFDA不批准其他企业进口和生产。新药的监测期自批准该新药生产之口算起，不超过5年。对于不同新药，根据其现有的安全性研究资料、境内外研究状况，确定不同的监侧期限。监测期内的新药，***生产企业应该经常考虑生产工艺、质量、稳定性、疗l效及不良反应等情况，每年向所在地省、自治区、直辖市***监督管理L局报告。有关***生产、经营、使用或者检验、监督的单位发现新药有严重的质量问题、严重的或非预期的不良反应，必须及时向省、自治区、直辖市***监督管理L局报告。省、自治区、直辖市***监督管理L局对于新药有严重质量问题、严重的或非预期的不良反应，应当立即***调查，并报告SPDA。设立监测期的新药从批准之日起2年内没有生产的．SFDA可以批推其他***生产企业生产该新药的申请，并继续进行监测。一致性评价中辅料问题的理解与分析对于注l射用辅料的研究和标准，中国药典逐渐加大收载力度和提升标准要求。由于辅料与注l射剂的安全性密切相关，2015版中国药典已收录了23个注l射用辅料，未来还要增加一些。目前很多公布的***辅料在命名中规格是不体现的，级别是体现的，需关注区分。1注l射剂中辅料选择的几点要求①应保证辅料本身首先是安全，稳定的；②辅料要进行关联审评；③纯度、生物负荷的要求要高；④需要有相应的质量标准进行质控，质量标准可以企业自行拟定，如果中国药典中已有标准，应采用该标准进行控制，也可参照主流***药典中的标准。⑤特殊注l射剂可能要通过动物实验来确定辅料的安全性，而且替代方案、替代技术要建立起来。辅料更应与原料、包材整体关联研究安全性、有效性、稳定性和质量可控性，新药开发药注册，依从性方面可不作为主要研究内容。2对注l射剂一致性评价辅料要求注l射剂仿l制药中的辅料种类和用量通常应与参比制剂相同。辅料的用量相同是指仿l制药辅料用量为参比制剂相应辅料用量的95%~105%。如附带专用溶剂，应与参比制剂的专用溶剂处l方一致。其中，对于辅料相同，新药开发公司，也是有一定要求的——规格相同，但参比制剂中辅料的规格难以确定，理论上辅料的纯度高，细l菌内毒l素水平低，风险会减小。过量投料的问题，要参考ICHQ8的要求来进行。原则上不希望注l射剂过量投料，但在装量上可参照中国药典的要求有一定过量，以消除抽取溶液时残留部分对给药剂量准确性产生的影响。3注l射用辅料质量要求质量标准问题，中国药典标准首先应要遵循。如中国药典未收载公布，需辅料企业自行拟定，进行选择时应考虑考察标准适用性—项目设置的合理性、方法适用性、限度合理性及样品是否符合标准等。辅料的功能性问题需要关注或考察辅料的功能性指标：如助悬剂羧甲l基纤维素钠的分子量及取代情况，新药开发COR，表面活性剂的临界胶束浓度、***l大载药量、安全性、生物限度等都要研究说明。辅料生产工艺、质量、名称、标准要求等一定要满足生产要求或药典规定。否则需按照新辅料进行研究。新辅料，必须进行安全性评价首先保证辅料本身的安全性，对此CDE和药典委l员会都有公布相应的指导原则。4不同功能性辅料的考虑抑菌剂原则上注l射剂不允许使用。注l射剂本身又要保证无菌。对于不能通过灭菌方式达到无菌效果的注l射剂，新药开发，过滤可能也存在问题，这种情况就必须在无菌条件下加入抑菌剂，且必须说明抑菌剂的规格、加入的原因及如何保证满足要求。抗l氧化剂很多***制剂容易氧化，尽管会有很多方法来控制，如充惰性气体、加抗l氧剂及助抗l氧剂，抗l氧l化剂选择也是一个具体的问题。缓冲剂很多***容易水解，通过加入一定的缓冲对，可以起到防止***快速水解的作用。金属螯合剂***水解及氧化，很多情况下是受金属离子的催化影响的，加入金属螯合剂通过螯合作用就能减小甚至消除该影响。美国EDTA用得相对较多，国内更推荐用依地酸钙钠。因为EDTA会螯合钙，会产生钙流失。因此在选择时，需要考量是长期使用还是短暂使用，如果短暂使用，可能用EDTA也是可以的。填充剂填充剂主要是针对冻干制剂，起到填充保护的作用。冻干制剂在辅料选择时应考虑两个温度：一是低共熔点、一个是临界温度。如冻干保护剂（乳糖、甘露l醇、聚维酮及右旋糖酐等）及缓冲剂等选择时，都应考虑这两个关键温度。增溶剂与表面活性剂相似，但是有一些性质不同，使用时应注意考虑其生物负荷和CMC（临界胶束浓度）。渗透压调节剂用量有相应的要求，纯度要求较高，通过理论计算和实际测定结果通常会存在一定差异。消泡剂高分子物质，生产过程中易产生气泡，灌注时难于保证装量合格，熔封时不易操作，因此必要时加入，且必须进行说明。对注l射剂而言，辅料因素始终是一个很重要的因素。在讲清楚处l方和工艺之前，必须先把辅料选择的依据讲清楚，辅料的来源、质量标准情况、规格、用量等必须阐述清楚。这是必要条件，也是充分条件！11月26日，安徽亳州市深化医改组、亳州市卫计委等五部门联合印发《关于印发亳州市公立医丨疗机构***集中带量采购工作方案的通知》（以下简称《通知》）。《通知》显示，此次带量采购的指导思想，就是保证***供应和质量。对通过一致性评价的***，纳入与原研药可替代的***目录，原则上采购价格较低的***。同品种***通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，不再选用未通过一致性评价的品种。未超过3家的，优先采购和使用已通过一致性评价的品种。东莞西典医药科技有限公司：产品研发外包服务（CRO），基于公司国际水平的产品研发体系（QbD），帮助国内企业完成“产品一致性评价”研发和报批，为制药企业开发在国内及欧美注册的仿丨制药。国内领丨先专注欧美标准产品研发注册的CRO中国本行业领域水平和业绩***丨佳研发团队新药开发药注册-西典科技(在线咨询)-新药开发由东莞西典医药科技有限公司提供。东莞西典医药科技有限公司（）在其它这一领域倾注了无限的热忱和热情，西典科技一直以客户为中心、为客户创造价值的理念、以品质、服务来赢得市场，衷心希望能与社会各界合作，共创成功，共创辉煌。相关业务欢迎垂询，联系人：徐先生。)