一致性评价中辅料问题的理解与分析对于注l射用辅料的研究和标准，中国药典逐渐加大收载力度和提升标准要求。由于辅料与注l射剂的安全性密切相关，2015版中国药典已收录了23个注l射用辅料，未来还要增加一些。目前很多公布的***辅料在命名中规格是不体现的，级别是体现的，***研发，需关注区分。1注l射剂中辅料选择的几点要求①应保证辅料本身首先是安全，稳定的；②辅料要进行关联审评；③纯度、生物负荷的要求要高；④需要有相应的质量标准进行质控，质量标准可以企业自行拟定，如果中国药典中已有标准，应采用该标准进行控制，也可参照主流***药典中的标准。⑤特殊注l射剂可能要通过动物实验来确定辅料的安全性，而且替代方案、替代技术要建立起来。辅料更应与原料、包材整体关联研究安全性、有效性、稳定性和质量可控性，依从性方面可不作为主要研究内容。2对注l射剂一致性评价辅料要求注l射剂仿l制药中的辅料种类和用量通常应与参比制剂相同。辅料的用量相同是指仿l制药辅料用量为参比制剂相应辅料用量的95%~105%。如附带专用溶剂，应与参比制剂的专用溶剂处l方一致。其中，对于辅料相同，也是有一定要求的——规格相同，但参比制剂中辅料的规格难以确定，理论上辅料的纯度高，细l菌内毒l素水平低，风险会减小。过量投料的问题，要参考ICHQ8的要求来进行。原则上不希望注l射剂过量投料，***研发一致性评价，但在装量上可参照中国药典的要求有一定过量，以消除抽取溶液时残留部分对给药剂量准确性产生的影响。3注l射用辅料质量要求质量标准问题，中国药典标准首先应要遵循。如中国药典未收载公布，需辅料企业自行拟定，进行选择时应考虑考察标准适用性—项目设置的合理性、方法适用性、限度合理性及样品是否符合标准等。辅料的功能性问题需要关注或考察辅料的功能性指标：如助悬剂羧甲l基纤维素钠的分子量及取代情况，表面活性剂的临界胶束浓度、***l大载药量、安全性、生物限度等都要研究说明。辅料生产工艺、质量、名称、标准要求等一定要满足生产要求或药典规定。否则需按照新辅料进行研究。新辅料，必须进行安全性评价首先保证辅料本身的安全性，对此CDE和药典委l员会都有公布相应的指导原则。4不同功能性辅料的考虑抑菌剂原则上注l射剂不允许使用。注l射剂本身又要保证无菌。对于不能通过灭菌方式达到无菌效果的注l射剂，过滤可能也存在问题，这种情况就必须在无菌条件下加入抑菌剂，且必须说明抑菌剂的规格、加入的原因及如何保证满足要求。抗l氧化剂很多***制剂容易氧化，尽管会有很多方法来控制，如充惰性气体、加抗l氧剂及助抗l氧剂，抗l氧l化剂选择也是一个具体的问题。缓冲剂很多***容易水解，通过加入一定的缓冲对，可以起到防止***快速水解的作用。金属螯合剂***水解及氧化，很多情况下是受金属离子的催化影响的，加入金属螯合剂通过螯合作用就能减小甚至消除该影响。美国EDTA用得相对较多，国内更推荐用依地酸钙钠。因为EDTA会螯合钙，会产生钙流失。因此在选择时，需要考量是长期使用还是短暂使用，如果短暂使用，***研发国内外注册，可能用EDTA也是可以的。填充剂填充剂主要是针对冻干制剂，起到填充保护的作用。冻干制剂在辅料选择时应考虑两个温度：一是低共熔点、一个是临界温度。如冻干保护剂（乳糖、甘露l醇、聚维酮及右旋糖酐等）及缓冲剂等选择时，都应考虑这两个关键温度。增溶剂与表面活性剂相似，但是有一些性质不同，使用时应注意考虑其生物负荷和CMC（临界胶束浓度）。渗透压调节剂用量有相应的要求，纯度要求较高，通过理论计算和实际测定结果通常会存在一定差异。消泡剂高分子物质，生产过程中易产生气泡，灌注时难于保证装量合格，熔封时不易操作，因此必要时加入，***研发COR，且必须进行说明。对注l射剂而言，辅料因素始终是一个很重要的因素。在讲清楚处l方和工艺之前，必须先把辅料选择的依据讲清楚，辅料的来源、质量标准情况、规格、用量等必须阐述清楚。这是必要条件，也是充分条件！欧美仿l制药注册由于欧盟由多个成员国组成，故***的审批程序既要考虑欧洲经济一体化的统一性，又要兼顾各成员国的具体情况。ANDA国内申报FDA制剂仿l制药的申报注册***美国、欧盟仿l制药(ANDA)及原l料药注册实战技能提升为了帮助制药企业提高欧美ANDA和原l料药研发注册水平，更好的促进产业发展，以增强我国仿l制药和原l料药的国际竞争力。不忘初心人人皆知“不忘初心，方得始终”，可从现今人人转载的问题疫l苗百白破事件，才知“初心”易得，“始终”难守。这不禁让我们想起10年前的三聚羟胺毒l奶粉事件，从毒l奶粉到毒l疫l苗，10年，在我们都以为食品***安全，特别是婴***产品的安全问题，应该是不会再次发生，不会再草木皆兵了，可是谁想得到10年过去了，我们会再次把怀疑的目光放在我们自产的***上。仿l制药一致性评价本是为了降低百姓用药支出，节约医丨疗费用，提高***的有效性。可从问题疫l苗事件发生后，我们忍不住想，经过一致性评价的***真的能保证其***与原研***对比真的具有等效性、安全性？经过一致性评价的***的真的能保证其***一直能保持与原研相同的等效性、安全性？做良心药，放心药，这一直是我们制药人员***初的初衷。因为我们不想有一天我们自己的***在自己或者亲人、朋友身上才后悔莫及，也不想有一天经过我们手的药会成为今天朋友圈疯狂转载的，人人***的事件之一。保证***的质量安全有效性，保证***从研发到销售的质量安全有效性，也许我们会觉得过程太长，太复杂，我们个人无法保证所有的环节都可以符合标准，我们无法保证所有人都按照合规的标准操作，难道因为我们的无法保证就放松了我们自己***初的初衷，难道因为我们的无法保证就放松了自己环节的谨慎性？那我们是不是可以保证自己所在的环节做到细心谨慎，做到问心无愧；我们是不是可以寻求***的企业，人员协助或管理来保证我们的环节合规，可控；我们是不是可以从源头就开始保证我们的过程是得到可控的呢；我们是不是可以一直保持着我们***初的初衷，当我们回忆起自己的所作所为可以坦然的对自己说，我问心无愧呢？***的***初环节就在于研发，而研发的控制就在于研发人员的技术及完善的研发管理体系。研发人员的技术在于多年的合规研发经验及所参与涉及的项目情况，而完善的研发管理体系，在于研发过程是否规范，可控，可追溯，而这就取决于研发的管理体系是否成熟。寻求一家既有***的优l秀的研发人员和成熟的研发管理体系就显得尤为重要了。东莞西典医l药科技有限公司做为一家面向国际国内的制药企业，是一家国内领l先专注欧美标准的仿l制药研发的CRO。公司一直秉承着为国内企业提供国际标准产品研发服务，高标准的***辅料服务。公司积累10多年的FDA/EMA标准的合规研发经验，拥有欧美注册产品研发业绩***l佳的技术团队，有成熟的研发技术和项目管理体系，有40多个产品的研发和欧美报批经验，能确保项目的***率，高质量，高成功率。***研发一致性评价-***研发-西典科技由东莞西典医药科技有限公司提供。东莞西典医药科技有限公司（）位于东莞市松山湖高新技术产业开发区阿里山路19号产业化中心8栋4楼。在市场经济的浪潮中拼博和发展，目前西典科技在其它中拥有较高的知名度，享有良好的声誉。西典科技取得全网商盟认证，标志着我们的服务和管理水平达到了一个新的高度。西典科技全体员工愿与各界有识之士共同发展，共创美好未来。)