***CRO企业***新***0排名CRO企业市值排名中，昆泰毫无疑问的继续蝉联第1名，DennisGillings在1982年与其他几位合伙人共同创建了昆泰，昆泰自此开始介入制药企业的临床试验，由于昆泰在临床试验方面的专精和***，业务能力超过雇主，并很快成为***范围内屈指可数的CRO企业，直到现在昆泰依然是******l大的CRO企业。CRO行业在经历了一系列整合后，许多小型企业合并成为大型企业，企业之间的差距逐渐缩小并且行业竞争日趋激烈。而整个CRO行业服务所涉及的领域也在不断扩展，从候选化合物开始，到早期临床试验，直至***后市场推广，整个过程都有CRO企业的参与。随着整个行业的不断进化，许多优l秀的企业从中脱颖而出，***研发，包括PPD、Parexel、Icon、PRAHealthSciences、Covance、INCResearch/inVentivHealth、以及本土企业药明康德l(Wuxi)。而为了让自己在激烈竞争中处于不败地位，加强与交叉领域的结合，特别是突出数据资源的战略地位，去年，昆泰与IMSHealth完成合并，IMSHealth是******l大的医生处l方数据供应商，也为制药企业提供***定价和市场服务。另一种增强自身的方式是通过同行之间的协同效应，包括LabCorp收购Covance，INC与inVentivHealth合并。本次，从市值角度对CRO企业进行排名，市值数据和雇员人数数据均出自企业文件/财报，并将截止日期设在8月30日，而两家企业位列第10名，是原文作者参考了业内***人士的意见之后得出的结论。一致性评价中辅料问题的理解与分析对于注l射用辅料的研究和标准，中国药典逐渐加大收载力度和提升标准要求。由于辅料与注l射剂的安全性密切相关，2015版中国药典已收录了23个注l射用辅料，未来还要增加一些。目前很多公布的***辅料在命名中规格是不体现的，级别是体现的，需关注区分。1注l射剂中辅料选择的几点要求①应保证辅料本身首先是安全，稳定的；②辅料要进行关联审评；③纯度、生物负荷的要求要高；④需要有相应的质量标准进行质控，质量标准可以企业自行拟定，如果中国药典中已有标准，应采用该标准进行控制，也可参照主流***药典中的标准。⑤特殊注l射剂可能要通过动物实验来确定辅料的安全性，***研发开发，而且替代方案、替代技术要建立起来。辅料更应与原料、包材整体关联研究安全性、有效性、稳定性和质量可控性，***研发一致性评价，依从性方面可不作为主要研究内容。2对注l射剂一致性评价辅料要求注l射剂仿l制药中的辅料种类和用量通常应与参比制剂相同。辅料的用量相同是指仿l制药辅料用量为参比制剂相应辅料用量的95%~105%。如附带专用溶剂，应与参比制剂的专用溶剂处l方一致。其中，对于辅料相同，也是有一定要求的——规格相同，但参比制剂中辅料的规格难以确定，理论上辅料的纯度高，细l菌内毒l素水平低，风险会减小。过量投料的问题，要参考ICHQ8的要求来进行。原则上不希望注l射剂过量投料，但在装量上可参照中国药典的要求有一定过量，以消除抽取溶液时残留部分对给药剂量准确性产生的影响。3注l射用辅料质量要求质量标准问题，中国药典标准首先应要遵循。如中国药典未收载公布，需辅料企业自行拟定，进行选择时应考虑考察标准适用性—项目设置的合理性、方法适用性、限度合理性及样品是否符合标准等。辅料的功能性问题需要关注或考察辅料的功能性指标：如助悬剂羧甲l基纤维素钠的分子量及取代情况，表面活性剂的临界胶束浓度、***l大载药量、安全性、生物限度等都要研究说明。辅料生产工艺、质量、名称、标准要求等一定要满足生产要求或药典规定。否则需按照新辅料进行研究。新辅料，必须进行安全性评价首先保证辅料本身的安全性，对此CDE和药典委l员会都有公布相应的指导原则。4不同功能性辅料的考虑抑菌剂原则上注l射剂不允许使用。注l射剂本身又要保证无菌。对于不能通过灭菌方式达到无菌效果的注l射剂，过滤可能也存在问题，这种情况就必须在无菌条件下加入抑菌剂，且必须说明抑菌剂的规格、加入的原因及如何保证满足要求。抗l氧化剂很多***制剂容易氧化，尽管会有很多方法来控制，如充惰性气体、加抗l氧剂及助抗l氧剂，抗l氧l化剂选择也是一个具体的问题。缓冲剂很多***容易水解，通过加入一定的缓冲对，可以起到防止***快速水解的作用。金属螯合剂***水解及氧化，很多情况下是受金属离子的催化影响的，加入金属螯合剂通过螯合作用就能减小甚至消除该影响。美国EDTA用得相对较多，国内更推荐用依地酸钙钠。因为EDTA会螯合钙，会产生钙流失。因此在选择时，需要考量是长期使用还是短暂使用，如果短暂使用，可能用EDTA也是可以的。填充剂填充剂主要是针对冻干制剂，起到填充保护的作用。冻干制剂在辅料选择时应考虑两个温度：一是低共熔点、一个是临界温度。如冻干保护剂（乳糖、甘露l醇、聚维酮及右旋糖酐等）及缓冲剂等选择时，都应考虑这两个关键温度。增溶剂与表面活性剂相似，但是有一些性质不同，使用时应注意考虑其生物负荷和CMC（临界胶束浓度）。渗透压调节剂用量有相应的要求，纯度要求较高，通过理论计算和实际测定结果通常会存在一定差异。消泡剂高分子物质，生产过程中易产生气泡，灌注时难于保证装量合格，熔封时不易操作，因此必要时加入，且必须进行说明。对注l射剂而言，辅料因素始终是一个很重要的因素。在讲清楚处l方和工艺之前，必须先把辅料选择的依据讲清楚，辅料的来源、质量标准情况、规格、用量等必须阐述清楚。这是必要条件，也是充分条件！技术因素技术可行性决定了开发的难易程度和投入大小，这是规避风险的另一个重要方面，对项目的技术性论证应包括以下几个方面：（1）原辅料来源－－中药应了解：①有无非标准化***，如果属无标准的***，要先建立***标准，这样工作量会很大。②有无使用毒性***，这牵涉到质量标准及临床方面的难易程度。③有无***保护品种如穿l山甲等，这个问题直接影响到大生产的供应。④原料的来源是否充裕，这关系到***可持续生产的问题，须引起足够重视，尤其是使用野生植物药涉及到资源再生问题。西药应了解：原料供应是否能否国产化和工艺的难易程度，否则，辅料也会影响项目进度。（2）药学部分－－主要包括工艺、质量标准及稳定性研究。首先是工艺的可行性、实用性和***性。工艺的改进必须坚持***性、实用性与可行性相结合的原则。质量控制指标及方法的建立，也要反复论证。有些成分含量虽高，但稳定性差，波动太大，都不可作为指标成分；另外，检测方法对检测仪器的要求，直接牵涉到项目开发的投入和企业的承受能力。产品采用剂型的稳定性，也是很重要的，它既影响疗l效，也影响市场。这一点必须了解清楚，以免给后期工作带来不必要的麻烦。具体分述如下：1．合成路线①分析合成路线：判断合成路线是难，还是容易，或是不可能的；②分析合成原料的来源：判断起始原料或中间体是不容易获得，还是易得，或是不可能得到；并对外联系各原料或中间体；③对合成设备的分析：对每步骤所需的设备进行分析，若无此设备，则查询生产此设备的多个厂家，并联系；④对合成成本的分析：判断合成该产品是否值得。2．制剂①分析制剂处l方工艺：判断处l方工艺的难易，或是否可能制备；②分析制剂工艺的各原辅料：判断原料及辅料是否可能获得，并对外联系各原辅料；③对制剂设备的分析：对该制剂所用的设备进行分析，对照现有设备，***研发注册，不足的设备对外联系，对特殊设备则作详细考察后，再作决定；④对制剂成本的分析：判断生产该产品的费用。3．质量研究①对质量研究资料进行分析：判断该分析方法的可行性；②对检测仪器进行分析：判断是否需购买新仪器；并对外进行联系；③对质量研究所需的化学***进行分析：判断所需的化学***是否可以获得，并与各***商联系；④对对照品进行分析：包括两方面内容，即正式需要的对照品及6号资料所需的对照品；（3）药理毒理部分－－论证时应了解***研究有无规范的动物模型。新药指导原则中无法包括提供所有***的研究模型。如果待开发项目没有已知模型，重新建立模型难度又很大，这样的项目***l好缓上。毒理研究对动物有无特殊要求，例如治l疗艾l滋病的***是很有前景的项目，但对实验动物的要求较高，所以介入单位较小。（4）临床部分－－***的用法用量、疗程和临床周期与投入有直接关系，对这些问题应有清晰的了解。另外，研究单位提供的临床研究方案是否可行，指导原则有无现成的方案等等，均要进行论证。（5）对于仿l制和该剂型的开发时，还应该注意查询原标准及其相关的注册申报情况。在设计新的剂型时，还需要考察原剂型的用法用量，以保证开发的剂型不但新颖，而且更安全有效。***研发注册-西典科技-***研发由东莞西典医药科技有限公司提供。东莞西典医药科技有限公司（）为客户提供“GMP/EPC咨询,CRO/RD产品研发”等业务，公司拥有“西典”等品牌。专注于其它等行业，在广东东莞有较高知名度。欢迎来电垂询，联系人：徐先生。)