一致性评价中辅料问题的理解与分析对于注l射用辅料的研究和标准，中国药典逐渐加大收载力度和提升标准要求。由于辅料与注l射剂的安全性密切相关，2015版中国药典已收录了23个注l射用辅料，未来还要增加一些。目前很多公布的***辅料在命名中规格是不体现的，级别是体现的，需关注区分。1注l射剂中辅料选择的几点要求①应保证辅料本身首先是安全，稳定的；②辅料要进行关联审评；③纯度、生物负荷的要求要高；④需要有相应的质量标准进行质控，质量标准可以企业自行拟定，如果中国药典中已有标准，应采用该标准进行控制，也可参照主流***药典中的标准。⑤特殊注l射剂可能要通过动物实验来确定辅料的安全性，而且替代方案、替代技术要建立起来。辅料更应与原料、包材整体关联研究安全性、有效性、稳定性和质量可控性，依从性方面可不作为主要研究内容。2对注l射剂一致性评价辅料要求注l射剂仿l制药中的辅料种类和用量通常应与参比制剂相同。辅料的用量相同是指仿l制药辅料用量为参比制剂相应辅料用量的95%~105%。如附带专用溶剂，应与参比制剂的专用溶剂处l方一致。其中，对于辅料相同，也是有一定要求的——规格相同，但参比制剂中辅料的规格难以确定，理论上辅料的纯度高，细l菌内毒l素水平低，风险会减小。过量投料的问题，要参考ICHQ8的要求来进行。原则上不希望注l射剂过量投料，但在装量上可参照中国药典的要求有一定过量，以消除抽取溶液时残留部分对给药剂量准确性产生的影响。3注l射用辅料质量要求质量标准问题，中国药典标准首先应要遵循。如中国药典未收载公布，需辅料企业自行拟定，进行选择时应考虑考察标准适用性—项目设置的合理性、方法适用性、限度合理性及样品是否符合标准等。辅料的功能性问题需要关注或考察辅料的功能性指标：如助悬剂羧甲l基纤维素钠的分子量及取代情况，表面活性剂的临界胶束浓度、***l大载药量、安全性、生物限度等都要研究说明。辅料生产工艺、质量、名称、标准要求等一定要满足生产要求或药典规定。否则需按照新辅料进行研究。新辅料，必须进行安全性评价首先保证辅料本身的安全性，对此CDE和药典委l员会都有公布相应的指导原则。4不同功能性辅料的考虑抑菌剂原则上注l射剂不允许使用。注l射剂本身又要保证无菌。对于不能通过灭菌方式达到无菌效果的注l射剂，过滤可能也存在问题，这种情况就必须在无菌条件下加入抑菌剂，且必须说明抑菌剂的规格、加入的原因及如何保证满足要求。抗l氧化剂很多***制剂容易氧化，尽管会有很多方法来控制，如充惰性气体、加抗l氧剂及助抗l氧剂，抗l氧l化剂选择也是一个具体的问题。缓冲剂很多***容易水解，通过加入一定的缓冲对，可以起到防止***快速水解的作用。金属螯合剂***水解及氧化，很多情况下是受金属离子的催化影响的，加入金属螯合剂通过螯合作用就能减小甚至消除该影响。美国EDTA用得相对较多，国内更推荐用依地酸钙钠。因为EDTA会螯合钙，会产生钙流失。因此在选择时，需要考量是长期使用还是短暂使用，如果短暂使用，可能用EDTA也是可以的。填充剂填充剂主要是针对冻干制剂，起到填充保护的作用。冻干制剂在辅料选择时应考虑两个温度：一是低共熔点、一个是临界温度。如冻干保护剂（乳糖、甘露l醇、聚维酮及右旋糖酐等）及缓冲剂等选择时，都应考虑这两个关键温度。增溶剂与表面活性剂相似，但是有一些性质不同，使用时应注意考虑其生物负荷和CMC（临界胶束浓度）。渗透压调节剂用量有相应的要求，纯度要求较高，通过理论计算和实际测定结果通常会存在一定差异。消泡剂高分子物质，生产过程中易产生气泡，灌注时难于保证装量合格，熔封时不易操作，因此必要时加入，且必须进行说明。对注l射剂而言，辅料因素始终是一个很重要的因素。在讲清楚处l方和工艺之前，必须先把辅料选择的依据讲清楚，辅料的来源、质量标准情况、规格、用量等必须阐述清楚。这是必要条件，也是充分条件！医药研发外包与传统制药业企业的区别制药企业，顾名思义就是生产***的，从***的研发到实验到生产的企业，一个好的制药企业具有原创性的产品，而一个好的医药外包公司提高的是生产效率和降低成本。制药行业的特点是系统性的高度监管，门槛高，花费大，风险大，同时利润高。CRO可以作为制药企业的一种可借用的外部资源，可在短时间内迅速***起一个具有高度***化的和具有丰富临床研究经验的临床研究***，并能降低整个制药企业的管理费用。从医药界的发展趋势来看，采用研发外包管理模式的企业有发展前途！采用研发外包管理模式的企业所选择的合作对象主要有两个：一个是同行业的国内外企业；另外一个是国内外的大专院校和科研机构。一个好的CRO企业，是集市场调查、***开发、临床***实验贵、***市场开发和商业化于一体的，而一个制药企业仅仅是根据已有的配方来生产***。在国内伴随经济的发展，人们生活质量提高，更多的人选择医l疗***，刺激了我国的医药行业的发展。目前，我国已成为仅次于美国的***第二大医药市场，是******消费增速***快的地区之一，研发，制药生产需求高。制药需求高涨，研发的新药也备受大家期待，为了加速公司研发效率，药企更愿意选择医药研发生产外包这个行为来减少在产品开发上的成本。医药研发投入的不断增加亦为研发生产外包服务的市场发展提供了坚实基础与保证。就目前中国现状来看，研发产品国内注册，做外包比较好，因为从制度到氛围各个方面，制药企业都很艰难。并且时机成熟后，外包可以转为制药企业，毕竟有研发技术做支撑，当政策制度符合了之后，研发一致性评价，再做制药企业会有容易很多。中国的新兴医药市场中外包服务增长较快，以美迪西为例，它是一家以技术服务为主的研发外包公司，凭借优良的技术和快速的服务赢得了客户的满意，十余年的研发经验积累发展成为国内知名的研发外包企业并处于行业发展的前列。一致性评价仍将继续推进取消大限，并不意味着***一致性评价不搞了，也不是不重要，《公告》明确规定，要继续推进***一致性评价。提出的推进措施有：一是按照时间服从质量要求，合理调整相关工作时限和要求。对《***基本***目录（2018年版）》从2018年11月1日起施行并建立了动态调整机制，与一致性评价实现联动。通过一致性评价的品种优先纳入目录，***研发，未通过一致性评价的品种将逐步被调出目录。化学***新注册分类实施前批准上市的含基本***品种在内的仿l制药，***l家品种通过一致性评价后，其他***生产企业的相同品种原则上应在3年内完成一致性评价。逾期未完成的，企业经评估认为属于临床必需、市场短缺品种的，可向所在地省级***监管部门提出延期评价申请，经省级***监管部门会同卫生行政部门***研究认定后，可予适当延期。逾期再未完成的，不予再注册。届时企业未提出延期申请的，视同自动放弃。二是强化服务指导，全力推进一致性评价工作。深入贯彻落实国l务院“放管服”改革要求，坚持引导、督导与服务并重，根据评价品种具体情况，分类处理、分别施策，进一步加大服务指导力度。建立绿色通道，对一致性评价申请随到随审，加快审评进度。企业在研究过程中遇到重大技术问题的，可以按照有关规定，与***审评机构进行沟通交流。进一步加强对***品种、***企业的指导，***现场调研和沟通，帮助企业解决难点问题。三是加强配套政策支持，调动企业评价积极性。通过一致性评价的品种，***监管部门允许其在说明书和标签上予以标注，并将其纳入《中国上市***目录集》；对同品种***通过一致性评价的***生产企业达到3家以上的，在***集中采购等方面，原则上不再选用未通过一致性评价的品种。各地要在保证***质量和供应的基础上，从实际出发完善集中采购政策；***卫生健康委对《***基本***目录（2018年版）》中价格低廉、临床必需的***在配套政策中给予支持，保障临床用药需求。总之，***一致性评价很必要，而***临床治l疗也很重要，一个都不能少。所以，***药监局在大限即将到来之前，出台《公告》也是一个初心不改、目标不变、力度不减，又结合实际的理性的政策调整，期待药企抓住机会。研发-研发一致性评价-西典科技(优质商家)由东莞西典医药科技有限公司提供。东莞西典医药科技有限公司（）实力雄厚，信誉可靠，在广东东莞的其它等行业积累了大批忠诚的客户。公司精益求精的工作态度和不断的完善创新理念将***西典科技和您携手步入辉煌，共创美好未来！)