阿迪仙(阿德福韦酯)
【通用名】阿迪仙【商品名】阿德福韦酯【性状】阿德福韦酯为类白***【阿德福韦酯适应症】阿德福韦酯适用于***有乙型***病毒活动***证据并伴有***氨基酸转移酶(ALT或AST)持续升高或******学活动***变的肝功能代偿的成年慢性乙型***患者【药理作用】作用机制:阿德福韦酯是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物,在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来***HBV-DNA多聚酶(逆转录酶);一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争,二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBV-DNA多聚酶的***常数(Ki)是0.1μM,但对人类DNA多聚酶α和γ的***作用较弱,Ki值分别为1.18μM和0.97μM。抗病毒活性:在转染HBV的人肝瘤细胞系中,阿德福韦***50%病毒DNA***的浓度(IC50)为0.2~2.5uM。耐药性:对接受阿德福韦酯***仍然可检测到***HBV-DNA的患者进行了长期耐药性分析(96~144周),确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏***降低4~14倍,产生这种变异的6/6名患者的***HBV-DNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对阿德福韦的敏***降低2.5~3倍,产生这种变异的2/3名患者发生反跳。与阿德福韦耐药相关的变异发生率0~48周为0%(0/629),49~96周为2%(6/293),97~144周为1.8%(3/163),3年的累计发生率为3.9%。交叉耐药性:在HBV-DNA多聚酶***上含对***耐药相关突变(rtL_
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