***用***【***名称】通用名：***用***英文名：***forInjection汉语拼音：ZhusheyongMendongxian’anmei【性状】***用***主要成分为：***，为白色冻干块状物。【***用***药理毒理】***用***为取自大肠***的酶制剂类******，能将***中的门冬酰胺水解为门冬氨酸和氨，而门冬酰胺是细胞合成蛋白质及增殖生长所必需的氨基酸。正常细胞有自身合成门冬酰胺的功能，而急性***等***细胞则无此功能，因而当用本品使门冬酰胺急剧缺失时，***细胞因既不能从血中取得足够门冬酰胺，亦不能自身合成，使其蛋白质合成受障碍，增殖受***，细胞大量***而不能生长、存活。本品亦能干扰细胞DNA、RNA的合成，可能作用于细胞G1增殖周期中，为***该期细胞分裂的细胞周期特异性药。【***用***药代动力学】***用***经肌肉或静脉途径吸收，血浆蛋白结合率约30%，吸收后能在***中测出，但在脑脊液中的浓度很低。***本品后，血中门冬酰胺浓度几乎立即下降到不能测出的水平，说明本品进入体内后，很快就开始作用。经肌内***的血浆t1/2为39～49小时，静注的血浆t1/2为8～30小时。肌注后的达峰时间为12～24小时，但停用本品后的23～33日，血浆中还可以测出门冬酰胺，本品排泄似呈双相性，仅有微量呈现于尿中。【***用***适应症】适用于***急性淋巴细胞性***（简称急淋）、急性粒细胞性***、急性单核细胞性***、慢性淋巴细胞性***、霍奇金病及非霍奇金病***、黑色素瘤等。***用***对上述各种瘤细胞的增殖有***作用，其中对儿童急淋的诱导缓解期******好，有时对部分常用******缓解后***的患者也可能有效，但单独应用时缓解期较短，而且容易产生耐药性，故多与其他******组成联合方案应用，以提高***。【***用***用法用量】根据不同病种，不同的***方案，本品的用量有较大差异。以急淋的诱导缓解方案为例：剂量可根据体表面积计，日剂量500单位/m2，或1000单位/m2，***高可达2000单位/m2；以10～20日为一疗程。【***用***不良反应】***似较儿童多见。（1）较常见的有***反应、肝损害、***炎、食欲减退，凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ及纤维蛋白原减少等，***反应的主要表现为突然发作的呼吸困难、关节肿痛、皮疹、皮肤***、面部水肿，严重者可发生呼吸窘迫、***甚至致死。在用肌注给药的晚期儿童***，虽其轻度***反应的发生率较高，但有报告认为其严重***反应的发生率较静注给药低。***反应一般在多次反复***者易发生，但曾有在皮内敏感试验（简称皮试）阴性的患者发生。另有某些***体质者，即使***做皮***量的***时，偶然也会产生***反应。***损害通常在开始***的2周内发生，可能出现多种肝功能异常，包括***丙氨酸氨基转移酶[ALT（SGPT）]、门冬氨酸氨基转移酶[AST（SGOT）]、胆红素等升高、***白蛋白等降低，曾有经肝穿刺活检证实有脂肪***变的病例。患者如感觉剧烈的上***并伴有恶心、呕吐，应疑有急性***炎，其中暴发型***炎很危重，甚至可能致命。其他尚有恶心、呕吐、腹泻等。（2）少见的有血糖升高、高尿酸血症、高热、精神及***毒性等。血糖过高患者有多尿、多饮、口渴症状，其血浆渗透压可能升高而血酮含量正常。***经停用本品，或给予适量胰岛素及补液可以减轻或消失，但少数严重的可以致死。高尿酸血症常发生在开始***时，由于大量***细胞快速***，致使释放出的核酸分解的尿酸量增多，严重的可引起尿酸性***、***衰竭。精神及***毒性表现为程度不同的嗜睡、精神***、精神错乱、情绪激动、幻觉，偶可发生******等。其他尚有白细胞减少、******、口腔炎等。（3）罕见的有因低纤维蛋白原血症及凝血因子减少的出血、低脂血症、颅内出血或***形成、下肢静脉***及******等。凝血因子减少与本品***蛋白质合成有关。（4）其他：尚有血氨过高、***、血小板减少、***等。要重视出现的不良反应，对其性质要仔细分析，凡有可能引起严重后果的，应立即停用本品，并结合具体表现给相应的***措施，危急的要积极抢救。【***用******】下列情况禁用：①对***用***有***史或皮试阳性者；②有***炎病史或现患***炎者；③现患***、广泛***等严重***者。【***用***注意事项】（1）来源于埃希大肠***与来源于欧文菌族Erwiniacarotora的***间偶有交叉敏感反应。（2）对诊断的干扰：①甲状腺功能试验，******本品的2日内，患者***中的甲状腺结合蛋白浓度下降，直至***后一次***本品后的4周内，浓度才***正常；②由于门冬酰胺的分解，血氨及尿素氮浓度可能增加；③血糖、血尿酸及尿尿酸可能增加；④在***的***初3周内，部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间等可能延长，血小板计数可能增加；⑤由于***用******血浆蛋白的合成，患者的血浆纤维蛋白原、***酶、纤维蛋白溶酶原、***白蛋白的浓度可能降低；⑥如有肝功能异常提示为肝毒性、肝损害的征兆；⑦***钙可能降低。（3）下列情况慎用：①***；②***或肾尿酸盐***史；③肝功能不全、***等；④以往曾用细胞毒或******的患者。（4）在***开始前及***期间随访下列检测：周围血象、血浆凝血因子、血糖、***淀粉酶、血尿酸、肝功能、***、***涂片分类、***钙、******系统功能等。（5）由于***用***能进一步***患者的***机制，并增加所接种病毒的增殖能力、毒性及不良反应，故在接受本品***的3个月内不宜接受活病毒***接种，另与患者密切接触者的口服脊髓灰质炎***时间亦应推迟。（6）给药说明：①患者必须住院，在对******有经验的医生指导下***，每次***前须备有抗***反应的***（包括***素、抗组胺***、静脉用的类固醇***如***米松等），及抢救器械。②凡***采用***用***或已用过本品但已停药一周或一周以上的患者，在***本品前须做皮试。皮试的药液可按下列方法制备：加5ml的灭菌***用水或氯化钠***液入小瓶内摇动，使小瓶内10000单位的***溶解，抽取0.1ml（每1ml含2000单位），注入另一含9.9ml稀释液的小瓶内，制成浓度约为1ml含20单位的皮试药液。用0.1ml皮试液（约为2.0单位）做皮试，至少观察1小时，如有红斑或风团极为皮试阳性反应。患者必须皮试阴性才能接受本品***。③应从静脉大量补充液体，碱化尿液，口服别***醇，以预防***或***患者发生高尿酸血症和尿酸性***。④由于使用***用***后会很快产生抗药性，故本品不宜用作急淋等患者缓解后的维持***方案。⑤***用***可经静滴、静注、或肌注给药。静注前必须用灭菌***用水或氯化钠***液加以稀释，每10000单位的小瓶稀释液量为5ml。静注给药时，本品应经正在输注的氯化钠或葡萄糖***液的侧管注入，静注的时间不得短于半小时。静滴法给药，本品要先用等渗液如氯化钠或5%葡萄糖***液稀释，然后加入氯化钠或5%葡萄糖***液中滴入。③肌内***，先要在含本品10000单位的小瓶内加入2ml氯化钠***液加以稀释，每一个肌注部位每一次的肌注量不应超过2ml。不论经静脉或肌内***，稀释液一定要成澄清才能使用，且要在稀释后8小时内应用。【***用***孕妇及哺乳期妇女用药】由于不能排除本品有潜在的致畸胎、致突变和致继发性***的作用，***3个月内的孕妇避免使用。由于考虑到本品对***的危害，在哺乳期间接受***的乳母应停止哺乳。【***用******相互作用】（1）***或促皮质素或长春新碱与本品同用时，会增强本品的致***作用，并可能增多本品引起的***病变及红细胞生成紊乱的***性，但有报告如先用前述各药后再用本品，则毒性似较先用本品或同时用两药者为轻。（2）由于***用***可***血尿酸的浓度，故当与别***醇或***、磺吡酮等抗***药合用时，要调节上述抗***药的剂量以控制高尿酸血症及***。一般抗***药选用别***醇，因该药可阻止或逆转***引起的高尿酸血症。（3）***患者用本品时及***后，均须注意调节口服***药或胰岛素的剂量。（4）***用***与***、苯丁酸***、环磷酰胺、***、巯***呤、单******CD3或***疗法合用时，可提高***，因而应考虑减少******、******剂或***疗法的剂量。（5）***用***与***同用时，可通过***细胞***的作用而阻断***的***作用。有研究说明如***在给***9～10日前应用或在给***后24小时内应用，可以避免产生******的***作用，并可减少***对胃肠道和血液系统的不良反应。【规格】10000单位)