【***名称】通用名：***片商品名：依斯坦英文名：***Tablets汉语拼音：YiximeitanPian本品主要成份及其化学名称：6-亚甲基雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮其结构式：略分子式：C20H24O2分子量：296.41【***片性状】***片为白色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色【***片药理毒理】药理作用******细胞的生长可依赖于雌***的存在，女性绝经期后循环中的雌***（雌酮和雌二醇）主要由外周***中的芳香酶将***和***中的雄***（***和***）转化而来。通过***芳香酶来阻止雌***生成是一种有效的选择性***绝经后***依赖性******的方法。***为一种不可逆性甾体芳香酶灭活剂，结构上与该酶的自然底物***相似，为芳香酶的伪底物，可通过不可逆地与该酶的活性位点结合而使其失活（该作用也称"自毁性***"），从而明显降低绝经妇女血液循环中的雌***水平，但对***中***和醛固醇的生物合成无明显影响。在高于***芳香酶作用浓度的600倍时，对类固醇生成途径中的其他酶不产生明显影响。毒理研究单次给药毒性：小鼠单次经口给药剂量达3200mg/kg（按体表面积计算，约为人临床推荐剂量的640倍）时，出现***。大鼠和犬单次剂量分别为5000mg/kg和3000mg/kg（按体表面积计算，分别约为人临床推荐剂量的2000倍和4000倍）时，动物出现***。小鼠和犬单次给药剂量分别达400mg/kg和3000mg/kg（按体表面积计算，分别约为人临床推荐剂量的80倍和4000倍）时，动物出现惊厥。临床研究中，健康人本品单次给药剂量达800mg/kg及晚期******患者剂量高达600mg连续给药12周时，均表现出良好的耐受性。生殖毒性：交配前14天至***15-20天内，大鼠给予本品，泌乳期继续给药21天，其剂量为4mg/kg/日（按体表面积计算，相当于人临床推荐剂量的1.5倍）时，出现***重量增加；剂量大于或等于20mg/kg/日时，出现***期延长、分娩异常或困难，同时也观察到吸收胎增加、活胎数减少、胎仔重量降低、骨化延迟。***大鼠***形成期给药剂量小于或等于810mg/kg（按体表面积计算，约为人临床推荐剂量的320倍）时，未出现明显致畸胎作用。家兔***形成期给药剂量90mg/kg/日（按体表面积计算，约为推荐人临床用剂量的70倍）时，出现***重量降低；剂量为270mg/kg/日时，出现***、吸收胎增加和胎兔体重降低；剂量小于或等于270mg/kg/日（按体表面积计算，约为人临床推荐剂量的210倍）时，家兔畸形率未见增加。目前尚无本品对孕妇影响的临床研究资料，若***期服用本品，应告之患者本品对胎儿的潜在危害性和出现***的潜在***。交配前63天及合笼期间，雄性大鼠给药500mg/kg/日（按体表面积计算，约为人临床推荐量的200倍）时，可使与之交配的未给药雌性大鼠的生育力降低。本品剂量为20mg/kg/日（按体表面积计算，相当于人临床推荐剂量的8倍）时，对雌性大鼠生育力参数（如***功能、交配行为、受孕率）无影响，但使平均窝仔数降低。另外，在一般毒性研究中，按体表面积计算，给药量为人临床推荐剂量的3-20倍时，小鼠、大鼠及犬均不同程度地出现***改变，包括过度***、******数增多及黄体数减少。大鼠经口给予***标记的14C-***1mg/kg后，发现其可通过***，给药后15分钟在***中出现带***活性的***，上述剂量下，单次给药后24小时，本品及其代谢物在母体与胎儿血液中的浓度相当。尚不知本品是否通过人***分泌。因许多***可经***分泌，故哺乳期妇女应慎用本品。遗传毒性：本品在Ames试验和V79中国仓鼠肺细胞试验中未表现出致突变作用。在体外无代谢活化的情况下，对人淋巴细胞表现出致突变作用，但小鼠微***结果阴性。本品不增加大鼠肝细胞的程序外DNA合成。致***性：目前尚无本品致***作用的研究资料。【***片药代动力学】据文献报告，绝经的健康女性口服***标记的***后，吸收迅速，至少42%的***在胃肠道被吸收；食用高脂肪餐后，血浆中***水平上升约40%。***在各***中广泛分布，其血浆蛋白结合率为90%。***的代谢率广泛，主要通过6-位亚甲基的氧化和17-位酮基还原进行代谢，代谢产物无活性或***芳香酶活性较弱，其代谢物主要从尿和粪中排泄，约各占40%左右，尿中排出的原形***低于给药量的1%。***的平均终末半衰期为24小时。******晚期绝经后女性的吸收较健康绝经女性快，达峰时间分别为1.2小时和2.9小时。重复给药后，******晚期患者的平均口服清除率较健康绝经女性低45%，而循环中的水平较高；其平均AUC是健康女性的2倍。中或重度***功能不全者，单次口服***后的AUC较健康志愿者高3倍。【***片适应症】适用于以他莫昔芬***后病情进展的绝经后晚期******患者。【用法用量】一次一片（25mg），一日一次，饭后口服。轻度***功能不全者不需调整给药剂量。【***片不良反应】***片主要不良反应有：恶心、口干、***、腹泻、头晕、***、皮疹、疲劳、发热、浮肿、疼痛、呕吐、***、食欲增加、体重增加等。其次文献报道还有***、抑郁、***、呼吸困难、咳嗽。其他还有淋巴细胞计数下降、肝功能指标（如丙氨酸转移酶等）异常等。在临床试验中，只有3%的***由于不良反应终止***，主要在******的前10周内；由于不良反应在后期终止***者不常见（0.3%）。【***片禁忌】对***片或本品内赋形剂***的患者禁用。【***片注意事项】绝经前的女性患者一般不用******。***不可与雌***类***连用，以免出现干扰作用。中、重度肝功能、***不全者慎用。超量服用***可使其非致命性不良反应增加。【***片孕妇及哺乳期妇女用药】禁用【***片儿童用药】禁用【***片老年患者用药】无特别的注意事项【***片***相互作用】***片不可与雌***类***合用，以免拮抗本品的***作用；***主要经细胞色素P-4503A4（CYP3A4）代谢，但与***的CYP3A4***剂（***）合用时，本品的药动学未发生改变，因此似乎CYP同2酶***剂对本品的药动学无显著影响。但不排除已知的CYP3A4诱导剂降低血浆中***水平的可能性。【***片***过量】在健康女性志愿者中进行了高达800mg单剂量的临床实验；在绝经后晚期******妇女中进行了高至600mg/日共12周的临床试验，这些剂量下受试者耐受性良好。***过量时无特殊***剂，应当进行一般的支持护理，如：经常检查生命体征以及密切观察***等。【规格】25mg)