【***名称】通用名：***。商品名：枢瑞英文名：***citrateTablets汉语拼音：JuyuansuanTuoruimifenPian枢瑞的主要成份为***芬，化学名为（Z）-4-氯-1，2-二***-1-｛4-[2-（N，N-二***基）乙氧基]-***｝-1-丁烯枸橼酸盐。【枢瑞性状】本品为白色或类白***。【药理毒理】药理作用枢瑞为他莫昔芬衍生物。可与雌***受体结合，产生雌***样作用、抗***作用或同时产生两种作用，产生其中哪种作用主要与其疗程长短、动物种类、性别、靶***及所选择的***评价终点不同有关。通常，他莫昔芬衍生物对大鼠和人主要产生抗雌***作用，对小鼠主要产生雌***样作用。本品可***二***并蒽诱发的大鼠******。本品的抗******作用主要与其抗雌***作用有关。本品通过与雌***竞争***中的结合位点，阻断雌***对***生长的刺激作用。本品可降低雌二醇诱发的一些绝经后妇女的***角化指数，表明可产生抗雌***作用，也可减少促性腺***（促******和促黄体***）的***浓度，所以又具有雌***样作用。毒理研究遗传毒性：本品在Ames试验中未表现致突变作用，但在体外可诱发人淋巴MCI-5细胞的染色体畸变和微核生成，在体内可诱发大鼠肝细胞染色体畸变，表明本品有诱裂变作用。生殖毒性：***妇女给予本品可能导致胎儿损害。大鼠***形成期给药，结果出现胚胎毒性和胎仔毒性，家兔试验中出观察到这些毒性。结果还表明，本品可通过***并在啮动物胎仔内蓄积。在动物生殖毒性试验中，本品雌、雄大鼠的剂量分别为0．14和≥25．0mg/kg时，使大鼠的生育力和受孕力受损。在上述剂量下，本品使雄鼠的***数减少，生育率和***率下降。另外，本品可***受精卵着床、诱发***、使围产期胎儿存活率下降。若***期间应用本品，或本品给药期间发现怀孕，应告知患者本品对胎儿的潜在危害性。应劝告有生育可能的妇女避免怀孕。本品可通过大鼠***分泌，但尚不清楚是否通过人***分泌。致***性：大鼠给予本品2年，剂量为0．12-12mg/kg/天，结果未显示出致***作用。小鼠同样给药2年，1．0-30mg/kg/天，结果，***、******、骨瘤和***的发生率增加。由于雌***对小鼠的不同作用和本品对小鼠主要产生雌***样作用，所以上述发现是否具有临床意义尚未不清楚。对小鼠具有雌***样作用的其他抗雌******，也观察到小鼠***和******发生率增加。猴给药52周，出现***内膜***。【枢瑞药代动力学】吸收：本品口服给药后吸收迅速，药后3小时左右（2-5小时）***浓度达峰。食物对本品的吸收程度无影响，但使血药浓度达峰时间延迟1．5-2小时。本品的分布半衰期平均为4小时（2-12小时）、消除半衰期平均为5天（2-10天）。每日口服本品11-680mg时的***动力学呈现线性，如服用本品60mg/天，达稳态时的平均浓度为0．9ug/ml(0．6-1．3ug/ml)。代谢：本品可经细胞色素P450依赖的多功能肝氧化酶在***中广泛代谢，主要代谢途径为N-去甲基，主要通过CYP3A形成N-去甲基代谢物，本品在人***中的主要代谢物N-去甲基代谢物的平均半衰期为11天（4-20天），它达稳态时的浓度约为原形药的2倍。在人***检测到的其他代谢物有脱氨基羟化代谢物、4-羟化代谢物和N，N-去甲基代谢物。排泄：本品主要以代谢物的形式经粪便消除，可观察到肝肠循环，约10%的剂量以代谢物的形式经尿排泄。***蛋白结合率：本品主要与白蛋白结合，***蛋白结合率＞99．5%，N-去甲基代谢物的蛋白结合率＞99．9%。特殊人群的药动学：***损伤患者服用本品后的药动学与健康受试者无显著差异，肝功能损伤患者排泄降低。【枢瑞适应症】绝经后妇女雌***受体阳性或不详的转移性******。【枢瑞用法用量】推荐剂量为每日一次，每次60mg（1片半），***损伤患者无须调整剂量，肝功能损伤患者慎用本品。【枢瑞不良反应】本品的不良反应通常很轻微，多为***样反应。在临床试验中，***常见的不良反应为面部潮红（20%），其他常见的不良反应有多汗（14%）、恶心（8%）、白带增多（8%）、头（4%）、水肿（3%）、疼痛（2%）和呕吐（2%）。发生率低于1%的不良反应包括：***出血、胸痛、乏力、背痛、***、皮肤变色、体重增加、***、***、呼吸困难、局部***、震颤、眩晕、***、厌食、可逆性***混浊和衰弱，亦有***栓塞和部分病例转氨酶升高的报道。罕见的、无法叛定是否与本品有关的不良反应有：皮炎、***、情绪不稳、抑郁、***和僵硬。大约有3%的患者因不良反应停止***，***常见的停药原因为恶心、呕吐、眩晕、高钙血症和***出血，在***开始时发现的高钙血症可能与患者的骨转移有关。【禁忌】已知对本品***者禁用。【枢瑞注意四项】1、骨转移患者在***开始时可能出现高钙血钙，对此类患者需要密切监测；2、有严重的***栓塞史患者一般不服用本品进行***；3、目前临床上尚没有不稳定或控制不好的***、严重的体力状况改变、非代偿性心功能不全或严重的***患者服用本品的有关数据，对非代偿性心功能不全患者及严重***患者服用本品后需密切监测；4、曾有报导使用同种产品后，有***内膜***的病例，还有一些患者发展成为***内膜***。但是由于***期短、既往用过抗雌******及***前病变的存在，所在目前难以确定本品诱发***内膜***的作用。一般来讲，既往患有***内膜***症不宜长期服用本品；5、严后果肝功能衰竭的患者不宜长期服用本品。【孕妇及哺乳期妇女用药】本品在动物试验中发现有生殖毒性。由于缺乏***及哺乳妇女孩子服用本品的数据，故此时期妇女禁用本品。【儿童用药】本品仅适用于绝经后妇女，儿童不得服用本品。【老年患者用药】在临床试验中，高龄患者服用本品后的不良反应发生率及严重程度与非高龄患者无显著差异。本品主要经***代谢，由于很多高龄患者的肝功能下降导致较高的血药浓度持续存在，应注意高龄患者的用药剂量并观察此类患者用药后的状态，慎重服药。【***相互作用】1、本品与使肾排泄钙减少的***如***嗪类***合用后有使高钙血症增加的***。2、酶诱导剂如***，苯妥英和卡马西平可增加本品的代谢率，使其在***中达稳态时的浓度下降，出现这种情况时应将本品的日剂量加倍。3、已知抗雌***药与华法林类抗凝药合用后导致出血时间过度延长，因此本品应避免与上述***合用。4、本品主要通过CYP3A酶系统进行代谢，因此CYP3A酶系统***剂如***及类似的抗***药、红***及三乙酰夹竹挑***在理论上***本品的代谢，故本品与此类***合用时需慎重。【***过量】目前尚无过量服用本品的病例报道。健康志愿者每日服用本品680mg时出现眩晕、***和头晕。目前本品尚没有特殊的***药，***过量时应采取对症***。)