【商品名】：******剂【通用名】：盐酸托泊替康【简介】***(***)是半合成喜树碱衍生物，是一种具有***拓扑异构酶I活性作用的******。***用***(***)为含有缓冲剂的、无菌、冻干粉末，其颜色为淡黄至绿色。每瓶含有托泊替康游离碱4mg。配制后溶液颜色为***至黄绿色。该制剂的赋形剂为***48mg及酒石酸20mg，用盐酸和***调节其PH值，所得溶液的PH值范围在2.5~3.5之间。***的化学名为(S)-10[(二甲氨基)甲基]-4-***-4，9-二羟基-1H-吡喃[3’，4’：6，7]中氮茚[1，2-b]喹啉-3，14-(4H，12H)-二酮，单盐酸盐。***可溶于水，熔点为213-218oC。【分子式】C23H25N3O5·HCL。【分子量】457.9【活性成份】***【托泊替康作用机制】拓扑异构酶I通过诱导可逆性DNA单链断裂，使DNA螺旋链松解。托泊替康与拓扑异构酶I-DNA复合物结合，从而阻碍断裂DNA单链的重新连接。托泊替康的细胞毒性作用认为是发生在DNA合成过程中，托泊替康-拓扑异构酶I-DNA形成的三元复合物与***酶相互作用，造成双链DNA的损伤。哺乳动物细胞无法有效地修复损伤的DNA双链。【药代动力学】给予***症患者0.5-1.5mg/m2的托泊替康输注30分钟时，托泊替康的药代动力学特点为:半衰期2~3小时,总药时曲线下面积(AUC)与剂量基本呈正比。血浆蛋白结合率大约为35%。［代谢和排泄］PH值将影响托泊替康内酯结构的水解。内脂结构是托泊替康具有药理活性的部分。在PH值为4时，托泊替康完全以内酯结构存在；而在生理PH条件下，则以开环羟基酸的结构存在。体外研究表明，***量的托泊替康在人肝微粒体经N-去甲基化途径代谢。在***，***是托泊替康主要的代谢途径，约30%托泊替康经尿排泄。【托泊替康适应症】用于***一线***或后续***失败的转移性******。【托泊替康***】***禁用于对托泊替康或其***中的任何成份有***反应史的患者。***禁用于***、哺乳或有严重******的患者。【托泊替康警告与注意事项】***需在富有***经验的医生指导下使用。基础中性粒细胞数小于1500个/mm3和血小板数小于100,000个/mm3的患者禁用***。******是托泊替康剂量限制性的毒性反应。需定期监测全血细胞(包括血小板)。【托泊替康***与哺乳】***禁用于***和哺乳期妇女。【不良反应】血液学：严重中性粒细胞减少，伴发热或***；***；严重的血小板减少症；中、重度***；严重的白细胞减少。中性粒细胞减少无累积现象。非血液学：恶心、呕吐、腹泻、***、***、口炎、纳差、疲劳、乏力、***、高胆红素血症、呼吸困难、不适、***、***、***、疼痛。【***相互作用】若需使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，应在疗程的第6天，即完成******后24小时给予。【用法用量】***给药：患者***使用***，其基础中性粒细胞数需>=1500个/mm3，血小板数>=100,000个/mm3，血红蛋白>=9g/dL。***的推荐剂量为每日一次，每次1.5mg/m2，静脉滴注30分钟，连续用药5天，每21天为一个疗程。建议至少使用4个疗程。后续给药：只有当患者的中性粒细胞数***至1000个/mm3以上，血小板数***至100,000个/mm3以上和血红蛋白***至9.0g/dL(必要时可输血)以上时，才可再次接受******。若患者出现严重中性粒细胞减少症(中性粒细胞数低于1500个/mm3)，并持续7天或更长时间；或出现严重中性粒细胞减少相关性发热或***，或因中性粒细胞减少而推迟***，可按下述方案用药：下一个疗程给药量减少至1.25mg/m2；或下一疗程维持原给药剂量，并于疗程的第6天(完成******后24小时)给予G-CSF。如果G-CSF不能很好控制中性粒细胞的减少，则需降低给药剂量。因临床支持资料有限，不推荐儿童患者使用本品。***不全患者：对于轻度***不全患者(肌酐清除率在40~60ml/min范围内)无需调整剂量；中度***不全患者(肌酐清除率在20~39ml/min范围内)，推荐剂量调整为0.75mg/m2；对于重度***不全患者，因临床支持数据不足，尚无推荐剂量。肝功能不全患者：对于血胆红素在1.5~10mg/dL范围内的肝功能不全患者，无需调整剂量。老年患者：无需调整剂量，但***不全者除外。使用本品前请阅读完整***使用说明书。【规格】每瓶含有托泊替康游离碱4mg)