***名称：******液通用名：利妥昔单抗英文名：Mabthera性状***除活性成分外，尚含有以下非活性成分：枸橼酸钠，聚山梨醇酯80，氯化钠和***用水。本药为无色澄清液体，贮存于无菌，无防腐剂，无致热原的单剂瓶中。药理作用利妥昔单抗是一种嵌合鼠/人的单******，该***与纵贯细胞膜的CD20抗原特异性结合。此抗原位于前B和成熟B淋巴细胞，但在造血***，后B细胞，正常血浆细胞，或其他正常***中不存在。该抗原表达于95%以上的B淋巴细胞型的非何杰氏***。在与***结合后，CD20不被内在化或从细胞膜上脱落。CD20不以游离抗原形式在血浆中循环，因此，也就不会与***竞争性结合。利妥昔单抗与B淋巴细胞上的CD20结合，并引发B细胞溶解的***反应。细胞溶解的可能机制包括补体依赖性细胞毒性(CDC)和***依赖性细胞的细胞毒性(ADCC)。此外，体外研究证明，利妥昔单抗可使***抵抗性的***淋巴细胞对一些***药的细胞毒***。***药代动力学给***每平方米体表面积125mg，250mg，或375mg的本药静脉滴注，每周1次，共4次，***的******浓度随剂量的增加而增加。在给予每平方米体表面积375mg的***中，在***次滴注后，利妥昔单抗的平均***半衰期为68.1小时，***大浓度为238.7ug/mL，平均血浆清除率为0.0459L/hr。在第四次滴注后，平均***半衰期，***大浓度和血浆清除率分别是189.9小时，480.7ug/mL和0.0145L/hr。此外，利妥昔单抗的***浓度在缓解***中的***具有统计学意义，其典型意义是在3-6个月后仍可测到利妥昔单抗。在***次给药后，中位外周B淋巴细胞数明显降低至正常水平以下，6个月后开始***，在***完成的9-12个月后***正常。***适应症:***适用于***或***抵抗性B淋巴细胞型的非何杰金氏***的***。用法用量***作为成年***的单一***药，推荐剂量为每平方米体表面积375mg，静脉给入，每周1次，共4次，并适合***用药。滴注本药60分钟前可给予***药(如醋胺酚)和抗***药(如盐酸苯海拉明)。推荐***滴入速度为50mg/hr，随后可每30分钟增加50mg/hr，***大可达400mg/hr。如果发生***反应或与输液有关的反应，应暂时减慢或停止输入。如***的症状改善，则可将输入速度提高一半。随后的输入速度开始可为100mg/hr，每30分钟增加100mg/hr，***大可达到400mg/hr。配置好的输注液不应静脉推注或快速滴注。儿童本药在儿童中应用的安全性和***尚未确定。不良反应临床试验中观察到以下***。这些***大多数曾接受过多种***而且预后较差，这里所列的***不一定与使用本药***有关。滴注相关***首先表现为发热和寒颤，主要发生在***次滴注时，通常在2个小时内。其他随后的症状包括恶心，***/皮疹，疲劳，***，***，支气管痉挛/呼吸困难，舌或喉头水肿（血管***性水肿），***，呕吐，暂时性低血压，潮红，***，***性疼痛。其次常见的是原有的心脏病，如***和充血性***加重。用药的不良反应随着滴注的继续而减轻。少数***发生******，常常是轻微和可逆性的。严重的血小板减少和中性粒细胞减少的发生率为1.8%，严重***的发生率为1.4%。尽管本药可诱发B淋巴细胞的清除，并与******蛋白减少有关，但在***中，***的发生率并不比预期的高，严重***的发生明显少于传统***。在***期间及***后1年内，***中的***发生率分别为17%和12%，这些***是常见的，非机会致病菌***，而且是轻微的。本药单一***在临床上并未引起明显的***毒性，仅观察到肝功能参数的轻微、暂时上升。发生1%以上的副反应如下：全身反应：***，背痛，胸痛，颈部痛，不适，腹胀，滴注部位疼痛。***系统：***，心动过缓，心动过速，体位性低血压，血管扩张。胃肠道：腹泻，***，厌食。血液和淋巴系统：白细胞减少，淋***病。代谢和营养紊乱：***，周围性水肿。LDH***，水肿，体重减轻，面部水肿，低血钙，尿酸升高。肌肉骨骼系统：***，***，骨痛，张力过高。***系统：眩晕，***，抑郁，感觉异常，躁动，***，紧张，嗜睡，***炎。呼吸道：咳嗽，***，喉痉挛。皮肤及附件：盗汗，出汗，皮肤干燥。特殊感觉：泪腺分泌紊乱，耳痛，味觉障碍。泌尿生殖系统：排尿困难，血尿。其他的少于1%***发生的严重***如下：凝血功能紊乱；肌酸磷酸激酶增加，高血钙；自发性***；皮肤******。***:禁用于已知对该产品的任何成分及鼠蛋白高敏感的***。哺乳期妇女、儿童。注意事项在与******的相关***中，曾发生过暂时性低血压和支气管痉挛。以前曾患有肺部***的***发生支气管痉挛的***性可能会***。此时应当暂时停止使用本药滴注，并给予***剂、抗***药，或必要时静脉输入生理盐水或***药，症状均可减轻。由于在本药输入中可能发生暂时性低血压，所以需考虑在输入本药前12小时及输入过程中停止抗***药***，对有心脏病病史的***(如***，心律不齐或心衰)应密切监护。***在静脉给予蛋白制品***时，可能会发生***样或高敏***反应。若用本药时发生***反应，应给予抗******，如***素、抗组胺药和***。对中性白细胞数少于1.5x109/L和/或血小板数少于75x109/L的***，使用该药要谨慎，因为这类***的临床用药经验有限。在本药***期间，应注意定期观察全血细胞数，包括血小板数。对驾驶和操作机器能力的影响：现今仍不知道利妥昔单抗是否对驾驶和操作机器能力有影响，但迄今为止有关药理作用和***的报道并未表明有这样的影响。孕妇及哺乳期妇女用药尚未进行利妥昔单抗的动物生殖毒理学研究，也不知道本药***对孕妇的胎儿是否有损害，以及是否会影响孕妇的生育功能。但是已知***球蛋白lgG能通过***屏障，故除非其可能的好处超过潜在的***，本药不应用于孕妇。育龄妇女在使用本药***的12个月内应采取有效的避孕措施。现今仍不知道利妥昔单抗是否会被分泌到***中。但是因母体lgG能被分泌到***中，故本药不应用于哺乳期妇女。***相互作用目前尚未见本药与其他***相互作用的报道。当***存在人抗鼠***(HAMA)或人抗嵌合***(HACA)滴度时，若使用其他诊断或***性单******，会产生***或高敏反应。***过量尚无***过量使用的临床实验经验，尚无实验单一剂量超过每平方米500mg的用法。用药须知在无菌条件下抽取需要量的本药，将其稀释于含无菌、无致热原的0.9%的生理盐水或5%葡萄糖溶液中，制成浓度为14mg/mL的利妥昔单抗液体，轻轻颠倒输液袋以混合溶液并防止起泡沫。因产品不含抗微生物防腐剂和抑菌剂，故必须采用无菌技术。胃肠外给药，在给药前应肉眼检查有无颗粒或变色。在本药和聚***、聚乙烯袋及输液装置间未发现配伍禁忌。贮藏/有效期瓶装制剂应保存于2-8°C，未稀释的药瓶应避光。配置好的本药液体，室温可存放12小时。如配置好的液体不能立即使用，在未受室温影响其稳定性时，将其存放于冰箱中(2-8°C)，可保存24小时。)