***(Erbitux，西妥昔单抗)***个获准上市的靶向单******，***转移性结直***，大***生物靶向***新药。***院士孙燕指出：“与传统******相比，***这类分***向******就像是***制导的生物***，可以***打击***细胞而很少伤及正常的细胞；***在作用机理上也与传统******不同，因而不但没有传统******那样严重的***，而且对于传统******———伊立替康耐药的晚期转移性***患者，***依然可以取得令人满意的效果，甚至逆转一部分患者耐药的情况。在转移性结直***的一线***中，***与FOLFOX-4联合应用达到了迄今报道的***高缓解率（81%）。”【商品名】：***【通用名】：西妥昔单抗【英文商品名】：Erbitux【英文通用名】：cetuximab【剂型】***剂【***药理作用】***(Erbitux，西妥昔单抗可与表达于正常细胞和多种***细胞表面的EGF受体特异性结合，并竞争性阻断EGF和其他配体，如α转化生长因子（TGF-α）的结合。本品是针对EGF受体的IgG1单******，两者特异性结合后，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶（TK）的***作用，阻断细胞内信号转导途径，从而******细胞的增殖，诱导***细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。本品单剂***或与***、放疗联合***时的药动学呈非线性特征。当剂量从20mg/m2增加到400mg/m2时，药时曲线下面积（AUC）的增加程度超过剂量的增长倍数。当剂量从20mg/m2增加到200mg/m2时，清除率（Cl）从0.08L/（m2.h）下降至0.02L/（m2.h），当剂量＞200mg/m2时，Cl不变。表观分布容积（Vd）与剂量无关，接近2～3L/m2。本品400mg/m2滴注2小时后，平均***大血药浓度（Cmax）为184μg/ml（92～327μg/ml），平均消除半衰期（t1/2）为97小时（41～213小时）。按250mg/m2滴注1小时后，平均Cmax为140μg/ml（120～170μg/ml）。在推荐剂量下（初始400mg/m2，以后一周250mg/m2）到第3周时，本品达到稳态血药浓度，峰值、谷值波动范围分别为168～235和41～85μg/ml。平均t1/2为114小时（75～188小时）。【临床评价，***Erbitux，西妥昔单抗的关键性临床研究】***联合伊立替康及***单***于伊立替康***失败的转移性结直***的临床研究（BOND研究）：BOND研究是一项国际多.1个月vs.1.5个月，P<0.0001）以及中位生存期（8.6个月vs.6.9个月，P＝NR），而单药***组的患者***进展后交叉至联合***组可能是两组中位生存期无统计学差异的原因之一。不良反应方面，联合***组的血液学和非血中心的随机II期临床研究，研究者在329例伊立替康***失败（含伊立替康***方案***期间或***后3个月内出现***进展）、表皮生长因子受体表达阳性的转移性***患者中观察了***单药或联合伊立替康的***。***研究结果显示，联合***组具有更高的有效率（22.9%vs.10.8%，P=0.007）、***控制率（55.5%vs.32.4%，P<0.001）、中位至***进展时间（4液学毒性发生率与伊立替康用于二线***的随机研究报道结果相似。放疗&plu***n;******局部晚期头颈部鳞状细胞***（SCCHN）的III期临床研究（BONNER研究）：此项国际III期临床研究比较了单纯放疗或放疗联合******局部晚期SCCHN的***和安全性。研究入组了424例III/IV期无转移、病灶可测量的口咽、喉咽以及喉部鳞状细胞***患者。患者随机接受单独放疗（213例）或放疗联合***（211例）。研究结果显示，在***局部控制方面，中位局部控制时间西妥昔单抗联合放疗组为24.4个月，而单用放疗组为14.9个月（局部进展或***的风险比为0.68，P=0.005）。在总生存方面，当中位随访时间为54.0个月时，联合***组的中位生存期为49.0个月，单用放疗组的为29.3个月（***风险比为0.74，P=0.03）。在无进展生存方面，联合***组的无进展生存期为17.1个月，单用放疗组的为12.4个月（***进展或***风险比为0.70，P=0.006）。毒性反应方面，除***样皮疹和输液反应外，两组3度或3度以上毒性反应（包括粘膜炎）的发生率无显著差异。【***Erbitux，西妥昔单抗适应证】本品单用或与伊立替康（irinotecan）联用于表皮生长因子（EGF）受体过度表达的，对以伊立替康为基础的***方案耐药的转移性直***的***。【***不良反应】本品耐受性好，不良反应大多可耐受，***常见的是***样皮疹、疲劳、腹泻、恶心、呕吐、***、发热和***等。其他不良反应还有白细胞计数下降、呼吸困难等。皮肤毒性反应（***样皮疹、皮肤干燥、裂伤和***等）多数可自然消失。少数患者可能发生严重***反应、输液反应、***、肺间质***、肾衰、肺栓塞和脱水等。在接受本品单药***和本品与伊立替康联合***的患者中，分别为5%和10%的患者因不良反应退出。【***注意事项】使用本品前应进行***试验，静脉***本品20mg，并观察10分钟以上，结果呈阳性的患者慎用，但阴性结果并不能完全排除严重***反应的发生。本品常可引起不同程度的皮肤毒笥反应，此类患者用药期间应注意避光。轻至中度皮肤毒笥反应无需调整剂量，发生重度皮肤毒性反应者，应酌情减量。研究发现妇性患者的***清除率较男性低25％，但***和安全性相近，无需根据性别调整剂量。因本品能透过***屏障，可能会损害胎儿或影响妇性的生育能力，故孕妇及未采取避孕措施的育龄妇女慎用。因本品可通过***分泌，故哺乳期妇女慎用。在本品对儿童患者的安全性尚未得到确认前，儿童禁用。严重的输液反应发生率为3%，致死率低于0.1％。其中90%发生于第1次使用时，以突发性气道梗阻、***和低血压为特征。因部分输液反应发生于后续用药阶段，故应在医生监护下用药。发生轻至中度输液反应时，可减慢输液速度或服用抗组胺***，若发生严重的输液反应需立即停止输液，静脉******素、糖皮质***、抗组胺***并给予***剂及输氧等***。部分患者应禁止再次使用本品。此外，在使用本品期间如发生急性发作的肺部症状，应立即停用，查明原因，若确系肺间质***，则禁用并进行相应的***。【剂量用法】推荐起始剂量为400mg/m2，滴注时间120分钟，滴速应控制在5ml/min以内。维持剂量为一周250mg/m2，滴注时间不少于60分钟。提前给予H1受体阻断剂，对预防输液反应有一定作用。使用前勿振荡、稀释。【规格】每50ml含有本品100mg【储藏】2～8℃下可保存12小时以上，20～25℃下可保存8小时以上。【生产企业】德国默克里昂制药公司)