【***名称】通用名：******商品名：******英文名：***Capsules汉语拼音：Timozuo’anJiaonang本品主要成份为***，其化学名为：3，4-二氢-3-甲基-4-氧代咪唑[5，1-d]并1，2，3，5-四嗪-8-甲酰胺。【性状】本品为硬***剂，内容物为白色粉末。【药理毒理】毒理作用******遗传毒性：***对体外***有致突变作用（Ames试验），对哺乳细胞染色体有致裂变作用（人外周***淋巴细胞试验）。******殖毒性：目前尚未进行***的生殖毒性研究，但大鼠和狗的重复给药毒性研究表明，大鼠和狗给药剂量分别为50mg/m2和125mg/m2（按体表面积计算，分别约相当于***大推荐人日用量的1/4和5/8）时，本品对动物******性，表现为合胞体细胞（即未成熟***）出现和***萎缩。******致***性：尚未进行***的常规致***试验。给大鼠每隔28天连续5天给予***125mg/m2（按体表面积计算、与***大推荐人日用量相当），给药3个周期后，雌性和雄性大鼠均产***腺***。以25、50、125mg/m2(按体表面积计算，大约相当于***大推荐人日用量的1/8到1/2)给药6个周期后，所有剂量组动物均出现******：高剂量组在心脏、眼、***、唾液腺、腹腔、***及***等***出现纤维肉瘤，还药理作用***在生理PH条件下经快速非酶催化转变为活性化合物MTIC，MTIC主要通过DNA鸟***呤的O6和N2位点上的***化（甲基化）发挥细胞毒作用。出现******、心脏***鞘瘤、视******、哈德氏腺***，另外可见动物皮肤、肺、垂体、甲状腺等***产生腺瘤。【药代动力学】本品口服吸收完全，1.0小时后达血药浓度峰值。进食高脂肪早餐后服用本品，平均***高血药浓度与AUC分别减少32%与9%，Tmax增加2倍（从1.1小时到2.25小时）。平均消除半衰期为1.8小时且在***剂量范围内呈线性。平均表现分布容积为0.4L/kg（%CV=13%）。血浆蛋白结合率平均为15%。在生理PH条件下，本品能迅速地分解为活性物质5-（3-甲基三嗪-1-基）咪唑-4-酰胺（MTIC）和酸性代谢物。MTIC进一步的分解为5-氨基-咪唑-4-酰胺（AIC）与重要***，AIC为核酸与***呤生物合成的中间体，而重氮***则为活性***化物质。在***及MTIC代谢过程中细胞色素P450酶作用很小。MTIC及AIC的AUC分别为***的2.4%及23%。7天后，可回收大约38%的***，其中37.7%由尿液回收，0.8%由粪便回收。尿液中大部分为***原形***（5.6%）、AIC（12%）、***酸代谢物（2.3%）及不时代谢物（17%）。***清除率为5.5L/hr/m2。【适应症】******多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。【用法用量】本药***疗程28天，***初剂量为按体表面积口服一次150mg/m2,一日一次。在28天为一***周期连续服用5天。如果***周期内，第22天与第29天（下一周期的***天）测得的***中性粒细胞数（ANC）≥1.5×109/L,血小板数为≥100×109/L时，下一周期剂量为按体表面积口服200mg/m2，一日1次。在28天的***周期内连续服用5天。在***期间，第22天（***给药后的21天）或其后48小时内检测***的全血数，之后每星期测定一次，直到测得的***中性粒细胞数（ANC）≥1.5×109/L,血小板数为≥100×109/L时，再进行下一周期的***。在任意***周期内，如果测得的***中性粒细胞数（ANC）＜1.0×109/L或者血小板数为＜50×109/L时，下一周期的剂量将减少50mg/m2，但不得低于推荐剂量100mg/m2。【不良反应】***常见的不良反应为恶心、呕吐。可能会出现******，但可***，***应定期地检测血常规。其他的常见的不良反应为疲惫、***和***、眩晕、呼吸短促、***、***、发热、***力下降等。【禁忌】1、对本品及辅料***者禁用。2、由于***与***均代谢为MTIC，对******者禁用。【注意事项】1、有可能出现******，给药前患者必须进行***中性粒细胞及血小板数检查。在***第22天（***给药后的21天）或其后48小时内检测***的全血数，之后每星期测定一次，直到测得的***中性粒细胞数（ANC）≥1.5×109/L,血小板数为≥100×109/L时，再进行下一周期的***。2、肝、肾机能损伤***慎用本品。3、***影响***的功能，男性***应采取避孕措施。4、女性***在接受******时应避免怀孕。【孕妇及哺乳期妇女用药】***类型D，***在***内排泄情况不详。由于很多***都从***中分泌且******大，因此接受******的哺乳期妇女应停止哺乳。***或即将***妇女禁服本品。【儿童用药】有关小儿服用的安全性尚未确立，未成年人不推荐服用此药。【老年患者用药】有关老年患者服用的安全性尚未确立。【***相互作用】服用雷尼替丁不改变***及MTIC和Cmax及AUC，服用丙戊酸可使***消除率降低5%；不明确服用***米松、丙氧拉嗪、苯妥英、卡马西平、昂丹司琼、H2受体拮抗剂或***对口服***消除率的影响。)