【***名称】商品名：***<?xml:namespaceprefix=ons="urn:schemas-microsoft-com:office:office"/>【适应症】***已被批准用于***晚期肾细胞***（***常见的肾***类型）。此外，目前世界各地还有近５０项应用******其他多种***症的各类临床试验正在进行之中。【药理及药代动力学】***是一种多激酶***剂。临床前研究显示，***能同时***多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括ＲＡＦ激酶、血管内皮生长因子受体－２（ＶＥＧＦＲ－２）、血管内皮生长因子受体－３（ＶＥＧＦＲ－３）、血小板衍生生长因子受体－β（ＰＤＧＦＲ－β）、ＫＩＴ和ＦＬＴ－３。由此可见，***具有双重***效应，一方面，它可以通过***ＲＡＦ／ＭＥＫ／ＥＲＫ信号传导通路，直接******生长；另一方面，它又可通过***ＶＥＧＦＲ和ＰＤＧＦＲ而阻断***新生血管的形成，间接******细胞的生长与***相比，***片的相对生物利用度为３８％～４９％；高脂饮食可使***生物利用度降低２９％。***达峰时间约为３小时，平均消除半衰期约为２５～４８小时，血浆蛋白结合率为９９．５％。***主要通过***代谢酶ＣＹＰ３Ａ４进行氧化代谢，以及通过ＵＧＴ１Ａ９进行葡萄糖苷酸化代谢。目前已知***有８种代谢产物，其中５种可在***达到稳态后的患者血浆中检测到。***主要以原形物（占总剂量５１％）和代谢物方式随粪便排泄，有部分葡萄糖苷酸化代谢产物（占总剂量１９％）随尿液排泄。【注意事项】建议在******头６周内每周检测一次血压。由于***可增加患者出血的风险，因此，同时合用华法林***的患者应定期进行相关检查；有活动性出血（如胃肠道出血）倾向的患者应慎用***。曾经有报道***可能引起******（如中性粒细胞减少和血小板减少），所以，即往进行过*********（包括放疗和***）的患者在应用***时应谨慎。活动性***（包括******或病毒***）患者在应用***前宜***行相关***。曾经***过带状***、单纯***等***病毒或者有其他病毒***即往史的患者，在进行***后，其***有可能***。在服用***期间，患者不宜进行肌肉***，这主要是因为***可能诱发血小板减少，使得患者容易出现出血、碰伤或***等情况。根据***动物实验结果及其作用机制，ＦＤＡ将此药列入***期应用***性分类Ｄ类，因此，孕期女性在服用***期间应采取避孕措施；若在服药期间怀孕，医生应明确告知患者此药对胎儿的危害性。在服用***期间，***好不要进行哺乳。***在儿童患者中的安全性和有效性尚未得到验证。***患者、***患者或***患者（ＣｒＣｌ＜３０ｍｌ／ｍｉｎ）应慎用***。【***相互作用】***与阿***或依立替康合用时，后两者的药时曲线下面积（ＡＵＣ）将分别增加２１％和２６％～４２％，目前尚不清楚上述现象是否具有临床意义，但一般建议***与上述两种***合用时应注意密切观察。***与***合用时较安全。从理论上说，任何能够诱导ＣＹＰ３Ａ４的***均能加快***的代谢，降低其血药浓度和临床***。***是ＣＹＰ２Ｃ９的竞争性***剂，因此，它有可能会升高其他经ＣＹＰ２Ｃ９代谢的***的血药浓度。当***与其他***范围较窄的ＣＹＰ２Ｃ９底物（如塞来昔布、双氯芬酸、屈***酚、ＴＨＣ、苯妥英或磷苯妥英、吡罗昔康、舍曲林、***磺丁脲、托吡酯和华法林等）合用时应注意观察，以防出现严重不良反应。【不良反应】***引起的常见不良事件包括皮疹、腹泻、血压升高，以及手掌或足底部发红、疼痛、肿胀或出现水疱。在临床试验中，***常见的与***有关的不良事件有腹泻、皮疹／脱屑、疲劳、手足部皮肤反应、***、恶心、呕吐、***、***和食欲减退。在******的患者中，３级和４级不良事件的数目分别占不良事件总数的３１％和７％，而安慰剂对照组患者则分别为２２％和６％。【剂量及用药】***为一种红色、薄膜衣***，规格为每片２００ｍｇ。******肾细胞***的推荐剂量为４００ｍｇ，每天２次，不可与食物同服（宜在进食１小时前或进食２小时后服药）。制药厂商建议，除非******降低或患者不能耐受其毒性反应，否则该药可以一直长期使用。若患者出现***不良反应，***给药剂量可降低到４００ｍｇ，每天１次或隔天１次。【用药提示】患者在服药之前应仔细阅读产品说明书及患者须知。应告知患者在服药期间必须采取有效避孕措施，以及在停药至少２周之后方可尝试怀孕。告知患者***好空腹服药。若患者忘记服药，下一次服药时也无需加大剂量。当患者在服药期间出现手足部皮疹，应及时联络医生进行相应处理。******点评晚期肾***新药Sorafenib中国***科学院*********周爱萍孙燕由拜耳药业开发的多靶点新药Sorafenib(***，商品名Nex***ar)2005年12月经美***品***局（FDA）批准作为***晚期肾***的一线***上市。肾***如果超越了***切除的范围，多年来主要以生物***或生***学***为主，但***不理想，中位生存期只有10个月左右。当一线方案失败后，更无有效的二线方案。拜耳和Onyx***从***的发生机理和***生长需要新生血管提供营养入手，联合研制了Sorafenib。Sorafenib是一种口服的新颖靶向******，能***RAF-1、B-RAF的丝氨酸/苏氨酸激酶活性，以及VGFR-2、VEGF-3、PDGF-β、KIT、FLT-3多种受体的酪氨酸激酶活性。Sorafenib具有双重的***作用：既可通过阻断由RAF/MEK/ERK介导的细胞信号传导通路而直接******细胞的增殖，还可通过作用于VEGFR，***新生血管的形成和切断***细胞的营养供应而达到遏制***生长的目的。Sorafenib在临床前动物试验中显示了广泛的***活性。在美国和欧洲进行的***晚期肾***的III期随机临床研究中，903例接受过一次系统***(生物***或***)失败的晚期肾******随机分为两组，一组接受Sorafenib，另一组接受安慰剂***。中期分析时已发生222例***事件，结果表明两组的客观有效率分别为10%和2%，另分别有74%和53%的******保持稳定。Sorafenib组的无进展生存期较安慰剂组延长一倍(5.8vs2.8个月，风险比为0.51)，且Sorafenib较安慰剂***显著改善了***的生活质量。Sorafinib组的生存期较安慰剂组长，风险比为0.72，但这一差异尚未达到统计学意义，由于这只是中期分析的结果，因此需到试验***终分析时才能对生存期作***后的比较。Sorafenib***的耐受性良好，主要的不良反应为可控制的腹泻、皮疹、疲乏、手足***、***、***、恶心/呕吐和食欲不振。美国FDA正是基于这一临床试验的结果快速批准了Sorafenib作为晚期***的***，“这是近10多年来***被FDA批准的用于***肾***的新药”，也是***取得的一个重大进展。至今，临床试验考察了Sorafenib对20多种******的***，已接受其***的***已超过4000多例。目前正在开展Sorafenib******、转移性黑色素瘤和***的III期临床试验。预计Sorafenib***非小细胞***的III期临床试验将在2006年开始。Sorafenib是目前世界上***个被批准应用于临床的一个多靶点的靶向******。目前Sorafenib正在由中国***科学院******的孙燕院士作为主要研究者在亚洲开展临床试验。我国有四家单位参与这一工作，试验的主要对象是有病理证实的无法***切除和/或转移的晚期肾透明细胞***，这些患者既往***多可以接受过一次系统的***。通用名：***英文商品名：Nex***ar英文通用名：sorafenib)