【价格】1500元/瓶【性状】***。【用法用量】口服***制剂，1日1次。***用于慢***期患者的推荐剂量为400mg/天或600mg/天。如患者对上述剂量能够很好耐受，用药剂量可提高到600或800mg/天。慢性***性***患者应尽可能长期地接受申磺酸***的***。【规格】(***)100mg/粒.120粒/瓶有效期:2年【贮藏】30℃以下【产地】印度Natco公司【注册号】H20040767【功能***】慢性粒细胞***<CML>、胃肠道间质***<GIST>***是******个获得批准的***发生相关信号传导***剂。商品名:***通用名:***英文名:Glivec性状***的化学名称为4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-***)-2-***]氨基]***]-***甲磺酸盐，分子式为C29H31N7O·CH4SO3，分子量为589.7。本品***内容物为白色至类白色粉末。药理作用***在体内外均可在细胞水平上***Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性***Bcr-Abl阳性细胞系细胞、Ph染色体阳性的慢性粒细胞***和急性淋巴细胞******的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。此外，***还可***血小板衍化生长因子（PDGF）受体、***因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而***由PDGF和***因子介导的细胞行为。临床前和临床数据提示，有些***可通过不同的机制产生耐药性。临床研究注1：细胞遗传学反应指标：相应细胞遗传学***包括完全反应和部分反应。完全反应：分裂细胞中Ph染色体阳性细胞消失。部分反应：分裂细胞中，Ph染色体阳性细胞为1-35%。对Ph染色体阳性的慢性粒细胞***急变期（髓性原始细胞危象）、加速期和经α-干扰素***失败的慢性期患者进行了三组开放、非对照性的II期临床研究。临床研究病例中，40%患者的年龄≥(greaterthanorequalto)60岁，10-12%≥(greaterthanorequalto)70岁。加速期：（235例，其中63%患者在加速期已接受过其他***，235例患者中77例接受***400mg，每日1次；158例接受600mg，每日1次）。结果63%患者获得确切的血液学反应，28%患者获得完全血液学反应，21%患者获得主要细胞遗传学反应（即分裂中Ph染色体阳性细胞减少到<35%，14%获得完全细胞遗传学缓解。以血液学缓解为主要终点的分析，发现400mg和600mg剂量组之间无明显差异，但600mg剂量组的细胞遗传学反应改善更明显，其持续时间更长。本研究中，600mg剂量组的***出现进展所需的时间明显不同。急变期（髓性原始细胞危象）：（260例，95例[37%]在进入加速期或急变期后均已接受过***，另165例[63%]此前未接受过***。223例开始***的剂量为600mg,每日1次）。以不同的完全血液学反应作为主要***进行统计，26%获得了肯定的血液学反应（未接受过***患者为30%，经过***的患者为19%），13.5%患者观察到主要细胞遗传学反应。未接受和接受过***的患者的中位存活时间分别为7.1和5.2个月。干扰素***失败的患者（慢性期）：（532例，开始剂量400mg，每日1次）患者的49%获得了主要细胞遗传学反应，30%获得了完全反应，88%获得了完全血液学反应。药代动力学本研究的药代动力学系单剂量口服25-1000mg***并达稳态后测定。***剂量在25-1000mg范围内，其平均曲线下面积（AUC）的增加与剂量间存在比例性关系。重复给药的***累积量可达稳态时的1.5-2.5倍。***人群药代动力学研究表明，性别对药代动力学无影响，体重的影响也可忽略而不计。吸收***剂的平均***生物利用度为98%，口服1次***后血浆AUC的变异系数波动在40-60%之间。与空腹时比较，高脂饮食后本药吸收率减少甚微（Cmax减少11%，Tmax延长），AUC略减少（7.4%）。分布约95%与血浆蛋白结合，绝大多数是与白蛋白结合，少部分与α-酸性糖蛋白结合，只有***部分与脂蛋白结合。整个机体内的总体分布浓度较高，分布容量为4.9L/kg体重，但红细胞内分布比率较低。体内***中有关***分布情况仅来源于临床前的资料。***和性腺中摄取水平高，******系统中摄取水平低。代谢***内主要循环代谢产物是N-去甲基哌嗪衍生物，在体外其***与原药相似。该代谢物的血浆AUC是原药***AUC的16%。***是CYP3A4的底物，又是CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19的***剂，因此，可影响同时给予***的代谢。排泄***的清除半衰期为18小时，其活性代谢产物半衰期为40小时，7天内约可排泄所给***剂量的81%，其中从大便中排泄68%，尿中排泄13%。约25%为原药（尿中5%，大便中20%），其余为代谢产物，大便和尿中活性代谢产物和原药的比例相似。***功能衰竭对肝、***衰竭***未进行过临床研究，这些患者应用***时要谨慎。已知***的排泄很少经***，估计***衰竭患者服用不会出现问题。适应症用于***慢性粒细胞***(CML)急变期、加速期或α-干扰素***失败后的慢性期患者；不能***切除或发生转移的***胃肠道间质***（GIST）患者。用法用量开始剂量：对慢性粒细胞***急变期和加速期患者，***的推荐剂量为600mg/日；对干扰素***失败的慢性期患者，以及不能***切除或发生转移的***胃肠道间质***（GIST）患者，推荐剂量为400mg/日，均为每日1次口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水，只要有效，就应持续服用。如果血象许可，没有严重***不良反应，在下列情况下剂量可考虑从400mg/日增加到600mg/日，或从600mg/日增加到800mg/日（400mg，分2次服用）：***进展、***至少3个月后未能获得满意的血液学反应，已取得的血液学反应重新消失。下列情况中必须调整剂量：如***过程中出现严重非血液学不良反应（如严重水潴留），宜停药，直到不良反应消失，随后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。严重***毒***时剂量的调整：如胆红质升高超过正常范围上限3倍或转氨酶升高超过正常范围上限5倍，宜停药，直到上述指标分别降到正常范围上限的1.5或2.5倍以下。中性粒细胞减少或血小板减少时剂量的调整：加速期或急变期：如果出现严重中性粒细胞和血小板减少（中性粒细胞<0.5×109/L和/或血小板<10×109/L，建议剂量减少到400mg/日。如果血细胞持续减少2周，则进一步减少剂量到300mg/日，如血细胞持续减少4周，宜停药，直到中性粒细胞≥(greaterthanorequalto)1.0×109/L和血小板≥(greaterthanorequalto)20×109/L。再用时剂量为300mg/日。α-干扰素***失败后慢性期患者：当中性粒细胞<1.0×109/L和/或血小板<50×109/L时宜停药，仅在中性粒细胞≥(greaterthanorequalto)1.5×109/L和血小板≥(greaterthanorequalto)75×109/L时再***用药，剂量为400mg/日，如中性粒细胞或血小板重新减少到上述数值时，再***用药时剂量减至300mg/日。儿童和青少年：尚无18岁以下患者使用******的安全性和有效性临床资料。肝功能衰竭患者的剂量：有肝功能损害者***的血浆浓度可以升高，因此这些患者用本药时要谨慎，目前尚无肝功能损害患者使用***的临床资料，无法提出剂量调整的建议。***衰竭和老年患者的剂量：已知肌酐清除率可随年龄老化而降低，而年龄对***的药代动力学无明显影响，由于尚未在***损害患者中进行过临床试验，故无法提出剂量调整的建议。不良反应多数患者在服用***期间会出现一些不良反应，但绝大多数属轻到中度。考虑到***本身也会产生症状，常难以明确他们的因果关系。临床试验过程中，因***相关的不良反应而停药者，在α-干扰素***失败的慢粒慢性期患者中仅占1%，加速期中约占2%，慢粒急变期占5%。***常见与******相关的不良事件有轻度恶心（50-60%），呕吐，腹泻、***及肌痉挛，这些不良事件均容易处理。所有研究中均报告有浮肿和水潴留，发生率分别为47-59%和7-13%，其中严重者分别为1-3%和1-2%。大多数患者的浮肿表现为眶周和下肢浮肿，也有报告为胸水、***、***和体重迅速增加的，此时通常暂停药，用***剂或给予某些支持***。个别患者情况严重，甚至威胁生命。有1例慢粒急变患者因并发胸水、充血性***和***衰竭的复杂临床情况而***。这些不良反应的发生率与剂量有一定关系，多见于每天≥(greaterthanorequalto)600mg时。按系统***分类及发生的频度，将不只是发生于个别患者的不良反应罗列如下。频度的定义为很常见>10%，常见>1%≤(***allerthanorequalto)10%，偶见>0.1%≤(***allerthanorequalto)1%，罕见>0.01%≤(***allerthanorequalto)0.1%，非常罕见≤(***allerthanorequalto)0.01%（CIOMS分类法）。全身性异常：很常见：水潴留（10%）和周身浮肿（两者共51%）。常见：发热、疲劳、乏力、畏寒和体重增加。不常见：不适、出血和体重减轻。***病/***：不常见：***、***、单纯***、带状***和上呼吸道***。血液与淋巴系统异常：很常见：中性粒细胞减少（14%）、血小板减少（14%）和***（11%）。常见：发热***粒细胞减少、全血细胞减少。代谢和营养失衡：常见：食欲不振。不常见：脱水、高尿酸血症、低钾血症、高钾血症，低钠血症、食欲增加。精神异常：不常见：***。***系统异常：很常见：***（11%）。常见：头晕、味觉障碍、感觉异常、***。不常见：***卒中、***、周围***病变、感觉减退、嗜唾、***。眼异常：常见：***、流泪增多。不常见：眼刺激症状、视力模糊、结膜出血、眼干、眶周浮肿。耳和迷路异常：不常见：头晕。心脏异常：不常见：***、***、心动过速。血管异常：不常见：***、***、低血压、潮红、四肢发冷。呼吸道、胸和纵隔异常:常见：胸水、鼻衄。不常见：呼吸困难、咳嗽。消化系统异常：很常见：恶心（56%）、呕吐（33%）、腹泻（24%）、***（12%）。常见：***、腹胀、胀气、***、口干。不常见：胃肠道出血、黑便、***、胃***、***、胃食道反流、口腔***。肝胆系统异常：不常见：***、肝酶升高、高胆红质血症。皮肤和皮下***异常：很常见：周身浮肿（30%）、皮炎/***/皮疹（共25%）。常见：脸肿、眶周肿、***、***、皮肤干燥、***、盗汗。不常见：瘀斑、多汗、***、指甲断裂、光***反应、***。骨骼肌、结缔***和骨异常：很常见：肌痉挛、疼痛性肌痉挛（33%）、骨骼肌肉痛包括关节肿胀（25%）。不常见：***神***。肾和泌尿系统异常：不常见：肾衰、肌酐升高。生殖系和***异常：不常见：男性***女性化、***肿大、***水肿。实验室检查异常所有研究均报告有血细胞减少，尤其是中性粒细胞和血小板减少，以≥(greaterthanorequalto)750mg/日的大剂量时发生率为高（I期研究），然而血细胞减少的发生率也明显取决于病期，3或4度的中性粒细胞减少（ANC<1.0×109/L）和血小板减少（<50×109/L），在急变期和加速期发生率分别为58-62%和42-58%，相比之下在慢性期分别只有33%和17%，前者为后者的2-3倍。4度中性粒细胞减少（ANC<0.5×109/L）和血小板减少（<10×109/L）发生率分别只有8%和1%。中性粒细胞和血小板减少发生的中位数持续时间分别为2-3周和3-4周，仅少数病例需为此而长期停药。严重的转氨酶或胆红质升高少见（<3%病例，常需减量或停药（中位数持续时间约为1周），只有不到0.5%患者由此而长期停药。有1例加速期患者死于急性肝功能衰竭，但该例患者尚不能排除大剂量扑热息痛与***的***相互反应的结果。***:对本药活性物质或任何赋形剂成份***者禁用。注意事项一开始***就应由对慢性粒细胞***有***经验的医师进行。大约有1-2%服用***的患者发生严重水潴留（胸水、浮肿、***和***），因此建议定期监测体重，如用药过程中体重出乎意料地快速增加，应作详细检查，必要时采取适当支持***和处理措施。水潴留可以加重或导致心衰，目前尚无严***衰者（按纽约心脏学会分类法的III-IV级）临床应用***的经验。对这些患者用本药要谨慎。肝功能衰竭患者***的量可能会增加，有肝功损害者慎用本药。有关本药安全性和有效性的长期临床资料尚有限。临床前研究表明，***不易通过血脑屏障。尚未在***进行过研究。******第1个月宜每周查1次全血象，第2个月每2周查1次，以后则视需要而定（如每2－3个月查1次）。若发生严重中性粒细胞或血小板减少，应调整剂量。开始***前应检查肝功能（包括转氨酶、胆红质和碱性磷酸酶），随后每月查1次或根据临床情况决定，必要时宜调整剂量。对驾驶员和机器操纵者能力的影响尚无有关对驾驶员或机器操纵者能力可能发生的影响的信息和资料。孕妇及哺乳期妇女用药***：动物研究表明本药对生殖系统***性作用，但目前尚缺乏孕妇使用的资料，对胎儿可能的毒性目前不详。除非使用后可能的好处大于对胎儿/***的危害，否则***期间不宜应用。如***期间服用***，必须告诉其对胎儿可能的危害。生育期妇女在服用***期间应劝其同时进行有效的避孕。哺乳：在动物实验中，***及其代谢产物大量从***中排出，但未进行过***研究，用***的妇女不应哺乳。儿童用药个别样本中，儿童血浆浓度可升高1.5-2倍，这一数据尚不足以作为推荐儿童***剂量的依据。老年患者用药已知肌酐清除率可随年龄老化而降低，而年龄对***的药代动力学无明显影响。***相互作用可改变***血浆浓度的***CYP3A4***剂：健康志愿者同时服用单剂***（CYP3A4***剂）后，***的***暴露量大大增加（平均***高血浆浓度和曲线下面积可分别增加26%和40%，因此同时服用***和CYP3A4***剂（如***、伊曲康唑、红***和克拉仙）时必须谨慎。CYP3A4诱导剂：在临床研究中发现，同时给予苯妥英***后，***的血浆浓度降低，***减低。其它诱导剂如***米松、卡他咪嗪、利福平、***和含有StJohn麦汁浸膏制剂等，可能有类似问题，但尚未进行专门研究，因此同时服用这些***时须谨慎。***可使下列***改变血浆浓度***使辛伐他丁（CYP3A4底物）的平均Cmax和AUC分别增加2倍和3.5倍。当同时服用本药和***窗狭窄的CYP3A4底物（如***、哌咪清）时应谨慎。***可增加经CYP3A4代谢的其他***（如苯二氮类、双氢***、钙离子拮抗剂、和HMG－COA还原酶***剂等）的血浆浓度。在与***CYP3A4活性相似的浓度下，***还可在体外***细胞色素P450异构酶CYP2D6的活性，因此在与***同时服用时，有可能增加全身与CYP2D6底物的接触量，尽管尚未作专门研究，用药时仍应谨慎。***在体外还可***CYD2C9和CYD2C19的活性，同时服用华法令后可见到凝血酶原时间延长。因此在******的始末或更改剂量时，若同时在用双香豆素，宜短期监测凝血酶原时间。应告知***避免使用含有扑热息痛的***和***药。***过量剂量超过800mg的经验尚少，也无剂量过量的病例报告。若发生过量，应密切观察***，并给予适当的支持***。贮藏/有效期宜保存在30°C以下。有效期2年。（公司能代购进口靶向*********：印度Natco产***（***）、秘鲁利马***产***、它塞瓦（埃罗体、埃罗替尼、盐酸***片）、印度***（***）、***（***）、***（***）、速腾***（苹果酸舒尼替尼）、***（索伦尼克***）***、利比泰、***（西妥昔单抗）、维克替比（帕尼单抗）、维克替比、阿***丁（贝伐单抗）等等。价格、***、***及不良反应详见说明书。保证原厂生产，量大价格更优惠，货源充足，发货及时！）北京银丰***有限公司联系人：高主任电话：15901383754邮箱：bjyfyy668@地址：北京市海淀区苏州街20号院银丰大厦2号楼http://bjyfyy668.blog.)