丹参酮ⅡA【英文名称】TanshinoneⅡA【别名】丹参醌Ⅱ,丹参醌ⅡA【化学名】Phenanthro[1,2-b]furan-10,11-dione,6,7,8,9-tetrahydro-1,6,6-trimethyl【分子式】C19H18O3【分子量】294.33【CAS号】568-72-9【来源】为唇形科植物丹参SalviamiltiorrhizaBge.的干燥根及根茎。南欧丹参SalviasclareaL.根，陇西鼠尾草的根。【规格】10%，20%，50%，98%【物理性质】桔红色针状结晶(EtOAc),mp209～210℃。易溶于乙醇，丙酮，乙醚，苯等有机溶剂，微溶于水。【药理药效】（1）对冠状动脉作用：治疗冠心病，能改善冠状动脉循环，抑制血栓疾病发生。丹参素具有显著扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，降低心肌耗氧量，减慢心率和增加心肌收缩力的作用。丹参酮ⅡA经磺化而得的一种水溶性物质丹参酮ⅡA磺酸钠（SodiumTanshinonⅡASilateA），能增加冠脉血流量，改善缺氧后引起的心肌代谢紊乱，从而提高心肌耐缺氧的能力。还有显著保护红细胞膜的作用。对动物心肌梗塞有缩小梗塞面积的效应。在一定剂量下尚有增强心肌收缩力的作用。其毒性很小。适用于冠心病心绞痛、胸闷及心肌梗塞，对室性早搏也可使用。对冠心病患者的疗效与复方丹参注射液相似。（2）对心肌修复作用：丹参素及丹参酮IIA均能显著延长小鼠耐缺氧时间，减轻缺氧引起的心肌损伤，同时，改善心肌收缩力，促进心肌再生。（3）对微循环作用：丹参舒心胶囊能扩张动物微动脉，使毛细管网开放数量增多，加快血液流速、流量，从而改善微循环障碍。（4）对血液流变性作用：丹参素及丹参酮IIA有抑制ADP诱导血小板凝集、抑制血小板TXA2的合成与释放缩血管物质及促进纤维蛋白降解作用。可降低冠心病、脑缺血中风及心肌梗塞病人的全血和血浆粘度，减少红细胞压积，通过抗凝降粘的作用使患者血液流变学指标恢复正常。（5）对血脂的作用：丹参素可抑制内源性胆固醇的合成，降低氧化低密度脂蛋白（LDL）的生成，降低中性脂肪，可用于高脂血症引起的动脉粥样硬化。（6）丹参酮ⅡA对抗AS形成作用。对低密度指蛋白引起牛血管内皮细胞损伤有保护作用。血液中胆固醇浓度增高，特别是低密度指蛋白（LDL）含量胆固醇浓度增高可引起动脉内皮细胞损伤，导致动脉粥样硬化的发生。本研究目的是评价丹参酮ⅡA对LDL引起的EC损伤的影响。丹参酮ⅡA具有抗氧化作用，可防止LDL的氧化，从而保护EC，维持其分泌PGL2的正常功能，抗AS形成。（7）抗感染，用于化脓性和外科感染（急性扁桃体炎，外耳道炎、骨髓炎、手术感染等）。本品是丹参抗菌有效成分之一,经体外抑制试验,对人型结核杆菌H37Rv菌有较强的活性。（8）用于治疗宫颈糜烂。（9）治疗某些皮肤病及痤疮。（10）治疗肝炎及麻风病。【临床应用】广泛应用于治疗心血管病的中成药制剂，如片剂、胶囊、冲剂、针剂，具有扩展血管、降压、抗栓的功能，对治疗冠心病、心绞痛、心律过速有显著疗效。【贮藏】密闭，在阴凉干燥处保存。丹酚酸B【别名】丹参酸B，丹参酚酸B，丹酚酸乙【化学名】2-[(2R,3S)-4-[(E)-2-[(1R)-1-carboxy-2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethoxy]carbonylethenyl]-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-7-hydroxy-2,3-dihydrobenzofuran-3-carbonyl]oxy-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoicacid【CAS号】115939-25-8【来源】为唇形科植物丹参SalviaMiltiorrhizaBge.的根及根茎提取而得。其他来源[1]卡拉巴丹参Skarabachensis根,[2]甘西鼠尾草(红秦艽)SalviaprezwalskiiMaxim.。【物理性质】本品为棕黄色干燥粉末，纯品为类白色粉末；味微苦、涩，具引湿性。。可溶于水，乙醇、甲醇。丹参酸B是由3分子的丹参素和1分子的咖啡酸缩合形成的，具有两个羧基，是以不同的盐的形式存在的（K+，Ca2+，Na+，NH4+等复合形式），在煎煮、浓缩过程中，少部分水解生成紫草酸和丹参素，一部分丹参素在酸性条件下变为迷迭香酸；丹酚酸A，C在溶液中可以互变等。【分子式及相对分子量】C36H28O16，718.62【规格】＞5%，＞10%，＞50%，＞70%，＞98%【提取工艺】丹参药材粉碎，置提取罐中，加8倍量0.01mol／L盐酸浸泡过夜后，以14倍量水渗漉。渗漉提取的溶液过AB-8型大孔树脂柱进行纯化，先用0.01mol／L盐酸洗脱除去不被吸附的杂质，再用25％乙醇洗脱除去极性较大的杂质，最后将40％乙醇洗脱液减压浓缩回收乙醇后冻干即得到纯度大于80％的丹参总酚酸。【鉴别】取本品1g，研细，加乙醇5ml，充分搅拌，滤过，取滤液数滴，点于滤纸条上，干后，置紫外光灯(365nm)下观察，显蓝灰色荧光，将滤纸悬挂在浓氨溶液瓶中(不接触液面)，20分钟后取出，置紫外灯(365nm)下观察，显亮蓝绿色荧光。酸度取澄清度项下的水溶液，pH值应为2.0～4.0(中国药典1977年版附录)。【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录ⅥD)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-乙腈-甲酸-水(30:10:1:59)为流动相；检测波长为286nm。理论板数按丹酚酸B峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备精密称取丹酚酸B对照品适量，加水制成每1ml含10μg的溶液，即得。供试品溶液的制备取本品约0.2g，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇适量，超声处理20分钟，放冷，加水至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置25ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得。四川广汉市本草植化有限公司测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。【药理药效】丹酚酸B为三分子丹参素与一分子咖啡酸缩合而成，是目前研究较多的丹酚酸之一，对心、脑、肝、肾等器官均具有重要药理作用。1抗氧化作用丹酚酸B具有很强的抗氧化作用，体内外实验证明，丹酚酸B能清除氧自由基、抑制脂质过氧化反应，其作用强度高于维生素C、维生素E、甘露醇，是目前已知的抗氧化作用最强的天然产物之一.药理学研究表明，注射用丹参酚酸具有明显的抗氧化作用，抑制血小板聚集，及抑制血栓形成的作用，并能延长缺氧条件下动物的存活时间。试验表明，注射用丹参酚酸（60～15mg/kg）能明显改善脑缺血再灌损伤大鼠的神经功能缺陷，表现为改善行为障碍，明显缩小脑梗死面积，高、中剂量（60、30mg/kg）有统计学差异；注射用丹参酚酸在药后1、2、24hr明显改善FeCl3所致的大鼠脑缺血造成的动物神经功能损伤，表现为行为障碍的改善，并能缩小脑梗死面积；注射用丹参酚酸40mg/kg明显抑制ADP、花生四烯酸、胶原诱导的家兔血小板的聚集反应，抑制率分别为81.5％、76.7％、68.9％。注射用丹参酚酸60、30mg/kg明显抑制大鼠血栓的形成；注射用丹参酚酸60、30mg/kg明显延长小鼠在缺氧条件下的存活时间。2对心脏的保护作用2．1对心肌缺血再灌注损伤的保护作用急性心肌缺血后正常血液的再灌注可导致缺血心肌的进一步损害，其表现为再灌注后的早期可出现严重的细胞损害、顽固性心律失常和明显的心功能减退，成为急性心肌缺血再灌注损伤。心肌缺血再灌注时，大量自由基产生，细胞膜脂质过氧化反应增强，膜流动性和通透性发生变化，导致电生理活动异常，诱发和促进心律失常的产生；心肌细胞脂质过氧化反应增强，致使心肌缺血区的过氧化产物丙二醛(MDA)含量增多、冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CPK)升高、心肌组织中超氧化物岐化酶(SOD)减少。动物实验研究显示丹酚酸B能减轻缺血再灌注损伤模型动物的心肌缺血程度，减小心肌梗死范围，减少LDH、CPK从胞体的溢出、降低缺血心肌组织中MDA的含量，提高SOD的活力，对抗氧自由基对心肌细胞的毒害作用，保护心肌细胞.2．2对心脏微血管内皮细胞的延迟保护作用心肌预先反复缺血后，可增强对后续较长时间缺血的耐受性，称为缺血预处理，是一种内源性保护机制，其心肌保护作用在预处理后即刻出现，持续2～4小时消失，24小时后重现，持续数日，后者称为延迟保护作用。心肌缺血预处理的发生机制主要是机体内源性物质激活中间环节，引发终末效应物质的活化进而产生保护作用。内皮细胞除在血管内外物质交换、维持凝血和抗凝血的平衡中起着重要作用外，并可产生和分泌多种生物活性物质，在调节血管舒缩运动及维持血细胞的正常功能方面具有无可替代的生物学效应，冠状动脉内皮细胞还有调节心肌收缩力的作用.肿瘤坏死因子a(TNF_a)是由激活的巨噬细胞分泌的一类具有多种生物学效应的细胞因子。病理状态下TNF-a可损伤心功能，诱导心肌细胞凋亡，而且TNF-a血清水平的变化与多种心脏疾病有关。心脏缺血缺氧时，心脏微血管内皮细胞首先和最易损伤。实验研究表明丹酚酸B预处理可抑制大鼠心肌缺血再灌注损伤过程中的钙离子超载、减少内皮素(ET)及肿瘤坏死因子a(TNF-a)的释放、改善血栓素／前列环素(TXA2／PGI2)系统的平衡状态、降低缺氧／复氧损伤后内皮细胞细胞间粘附分子的表达，起到保护内皮细胞的作用.预处理保护心肌的过程涉及多种因素的参与，蛋白激酶C(PKC)作为一种细胞内信息传递的主要物质和媒介，在心脏预处理保护心肌过程中起着关键作用。PKC的激活可引发底物蛋白质磷酸化、细胞内钙稳态、离子通道、腺苷、缓激肽、受体的信息传递等一系列变化，调控着预处理过程。通过对大鼠缺氧／复氧的心脏微血管内皮细胞损伤模型，采用分子生物学方法，观察到丹酚酸B预处理能增强蛋白激酶CmRNA、热休克蛋白70mRNA的表达，具有与缺氧预适应相类似的细胞保护效应，可增强细胞对随后较长时间缺氧／复氧损伤的耐受性，这可能是丹酚酸B预处理的细胞保护机制。2．3对动脉粥样硬化的防治作用低密度脂蛋白(LDL)氧化修饰是动脉粥样硬化发生的一个重要原因，氧化修饰的LDL(OX—LDL)具有细胞毒性作用，易于被巨噬细胞识别并大量摄取形成泡沫细胞，影响单核细胞的迁移，从而促使动脉粥样硬化的发生发展。实验研究发现丹酚酸B能有效抑制Cu抖诱导的LDL氧化修饰，对防治动脉粥样硬化有重要意义，其作用机制可能与清除自由基、螯合Cu有关。泡沫细胞是动脉粥样硬化斑块内出现的特征性病理细胞。血管内皮生长因子(VEGF)也称血管通透性因子(VPF)，是一种高度特异的、强烈的血管内皮促分裂因子和血管生成因子。体内的动脉粥样硬化斑块中VEGF表达显著升高，以斑块中泡沫细胞的表达最为明显。在体外培养的U937泡沫细胞模型中，丹酚酸B和银杏叶提取物一样可呈剂量依赖性的抑制泡沫细胞VEGF的表达，对动脉粥样硬化有预防和治疗作用.溶血磷脂酰胆碱(LPC)是由OX-LDL或质膜的磷脂酰胆碱(PC)经磷脂酶A2(PLA2)水解或脂质氧化而来，是OX-LDL的主要活性成分，能模拟OXLDL的主要作用，因此LPC与动脉粥样硬化的发生密切相关。丹酚酸B能抑制LPC刺激内皮细胞产生基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、抑制内皮细胞表达血管内皮生长因子，防治动脉粥样硬化。另有研究显示丹酚酸B能减少动脉粥样硬化家兔血浆血栓素(TXB2)、ET浓度，增加前列腺素Fla(6-keto-PGFI~)浓度，具有明确的内皮细胞保护效应.2．4对细胞凋亡的影响在血管成形术的兔子模型中，丹酚酸B能诱导新血管内膜细胞凋亡，而凋亡在再狭窄中对细胞的数量起到稳定作用。为考察抗氧化剂能否影响血管细胞的凋亡，HungHH等测定了动脉粥样硬化和胆固醇喂养的兔子再狭窄损害模型中凋亡细胞死亡的频率。结果发现用丹酚酸B处理的一组兔子的凋亡细胞的百分率显著高于其他组。同时丹酚酸B能显降低新血管内膜的厚度，这与凋亡细胞的数量一致。这些结果表明，丹酚酸B能诱导新血管内膜细胞的凋亡，从而可以防止新血管内皮的增厚。2．5预适应的心脏细胞保护作用。3对脑的保护作用3．1对脑缺血损伤的保护作用血管内皮生长因子(VEGF)是内皮细胞特异性的有丝分裂原，具有促进内皮细胞增殖，提高血管通透性等生物学特性。脑缺血后，低氧可激活VEGF及其受体(VEGFR)系统，促使半影区VEGF表达，VEGF诱导大量新生血管形成，促进血管增生，增加受累组织的血流灌注和供氧量，减少神经元的凋亡和死亡，减轻脑损伤程度。实验研究显示丹酚酸B与冰片、三七等配伍可显著提高VEGFmRNA表达，促进新生血管形成，并能较好地抑制VEGF诱导血管通透性增加的作用，这些作用对缺血性中风的治疗具有非常重要的积极意义。丹酚酸可通过血脑屏障，具有改善脑血流量而无窃血，抗血小板聚集，抗血栓，抑制细胞内钙含量增高，清除自由基，促进脑血管生成等作用，可以认为丹参总酚酸是一个比较理想的有抗脑缺血作用的药物，3．2对学习记忆功能的影响采用大鼠、小鼠等动物脑缺血实验模型研究证明，丹酚酸B静脉注射对大鼠、小鼠脑缺血和缺血再灌注引起的脑损伤具有保护作用，可缩小缺血区面积，减少脑组织中MDA"含量，缓解由于脑缺血引起的行为学障碍，对由此引起的记忆功能障碍有明显的改善作用。作用机制可能与丹酚酸B的抗氧化作用有关。4抗肝脏纤维化作用肝星状细胞(HSC)的激恬是肝纤维化形成的核心环节，转化生长因子-131(TGF-131)是最重要的促HSC活化与肝纤维化形成的细胞因子。肝贮脂细胞(FSC)是一种肝脏实质细胞，在病理条件下被激活后大量增殖，同时产生细胞外基质的能力增长数十倍，因此，FSC在肝纤维化形成过程中也起到了重要作用。丹酚酸B能抑制TGF-I的HSC胞内信号转导及其受体蛋白的表达，从而拮抗TGF-B1的促HSC活化，并能抑制活化FSC增殖，抑制FSC生成细胞外基质而减少胶原纤维在肝内的沉积。另有研究表明，丹酚酸B镁盐具有抗脂质过氧化抗肝损害的作用，有减轻肝组织纤维化程度的功能，临床用于治疗慢性乙型肝炎肝纤维化取得满意效果.肝纤维化是肝脏对各种慢性损伤的修复应答过程，HSC获得增殖能力并活化为肌成纤维细胞样细胞，被认为是肝纤维化形成的关键，丹酚酸的抗肝纤维化效果与γ干扰素的结果相似，体外研究发现它可抑制传一代培养的HSC的增殖，抑制转化生长因子-β1（TGF-β1）在HSC中的信号转导。5抗肿瘤作用研究证明丹酚酸B不仅可以通过抗氧化作用保护神经细胞，而且可以通过减少NO的释放，改善J3-淀粉样蛋白对神经元的毒性作用，并能增强老化红细胞提高T淋巴细胞分泌IL-238，具有抗衰老、抗肿瘤作用。体内、体外实验表明丹酚酸B镁盐对多种肿瘤细胞株的生长具有较好的抑制作用。体外MTT实验中，丹酚酸B镁盐对人肾癌（786-0）、小鼠乳腺癌（C127）、人乳腺癌（MCF-7）、人肝癌（HepG2）、小鼠黑色素瘤（B16）、人胃癌（SGC-7901，AGS）、人食管癌（Eca-109）等细胞株的最大抑制率皆达到40%以上，其中对肝癌细胞株HepG2的最大抑制率可达到90%以上。中空纤维实验进一步证实丹酚酸B镁盐对于裸鼠体内生长的HepG2细胞也具有较好的抑制率，其最大抑制率可达到30.11%。丹酚酸B（500μg/ml）具有抗前列腺肿瘤的作用，其作用从6h左右变得非常明显，台盼蓝拒染实验和MTT结果均显示细胞活力大大减少，P<0.01;流式细胞仪检测到丹酚酸B作用12、24h的BPH1-C5细胞的凋亡率分别高到46.23%和57.87%，在流式细胞图中形成明显的凋亡峰。据此推测，丹酚酸B可能通过诱导前列腺肿瘤细胞的凋亡起到抗肿瘤的作用。6其他作用骨髓基质细胞是一类具有多向分化潜能的组织干细胞，体外培养的骨髓基质细胞已被广泛应用于组织损伤疾病的治疗。取大鼠股骨及胫骨骨干骨髓基质细胞培养，保留贴壁细胞进行传代纯化，一组加入诱导剂(5-氮胞苷)，一组在加入诱导剂基础上加入丹酚酸B，诱导骨髓基质细胞向心肌样细胞转化。结果显示加入丹酚酸B组与未诱导组及加入5-氮胞苷诱导组比较，长方形及多角形细胞增多，细胞凋亡数量减少，证明丹酚酸B能促进体外诱导骨髓基质细胞向心肌样细胞转化，可作为细胞外科的一种良好细胞来源，为细胞性心肌成形术探索一条新的途径。影响钠钾ATP酶、H+、K+-ATP酶活性此外，丹酚酸B镁盐还可用于预防或治疗肾炎、肾衰竭、脉管炎、静脉栓塞、老年性痴呆疾病、抗衰老、影响钠钾ATP酶、H+、K+-ATP酶活性等。【临床应用】本品具有活血化瘀，通经活络之功效，主治因瘀血阻滞经络所致缺血性中风，症见半身肢体麻木，虚弱无力，拘挛疼痛，或运动不遂，口眼歪斜等。【贮藏】密闭，在阴凉干燥处保存。【有效期】二年。丹参素【英文名称】DanshensuSalvianicacidA【化学名】Propanoicacid,3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-hydroxy-【异名】B-（3，4-二羟基苯基）乳酸，D（＋）B-（3，4-Dihydroxyphenyl）lacticacid丹参酸甲【CAS号】76822-21-4【来源】唇形科植物丹参SalviamiltiorrhizaBge.和甘西鼠尾草的根。【物理性质】白色长针状结晶,熔点84～86℃，密度1.546。在乙醇中测不出旋光度，FeCl3反应呈黄绿色。红外光谱(KCl，cm21)显示COOH(1732，2750～2550)和OH(3450～3150)的存在。核磁共振谱(CD3)2CoD:2186(2H,八重峰),4130(1H,四重峰);6160(1H,双峰,J=7Hz),6180(1H,单峰),分别显示典型的ABX型(Ar2CH22CH2CO)和3个芳香质子的存在。13C核磁共振D143.3表示两个羟基互为邻位,其质谱裂解为典型的A开裂。其钠盐为白色针状结晶,熔点255～258°,[α]↑20.5↓D+35°(水),[α]↑27.5↓D+14.8°(1NHCl);Irν↑KCl↓maxcm↑-1:3590,3470,3280～3020(br.),2700,1645,1560,1530,1470,1395,1280,1270,1240,1215,1160,1125,1090,1080,1015,975,920,880,815,795;NMR(D2O,4.4-二甲基-4-硅代戊磺酸钠)σ:2.82(1H,dd,J=8.5,13.5);3.05(1H,dd,J=5,13.5);4.27(1H,dd,J=5,8.5);6.83(1H,dd,J=1.9);6.97(1H,d,J=8),～6.92(1H,J-1);Uvλ↑MeOH↓maxnm(ε):279(2896),301(肩峰),λ↑MeOH+AlCl↓3↓【分子式及相对分子量】C9H10O5，198.17【成分分类】酚性芳香酸类化合物【规格】>70%;>90%;>98%，薄层鉴别只有一个斑点，为单一成份。【化学鉴定】取本品粉末1g置试管中，加乙醚5ml，振摇，放置1h,滤过，滤液挥干，加醋酸乙酯1ml溶解，作为供试液。另取丹参酮ⅡA对照品，加醋酸乙酯溶解作为对照品溶液。用硅胶G薄层板，各点样5μl,以苯-醋酸乙酯(19:1)为展开剂，展后取出晾干，自然光下观察，显暗红色斑点。【生产工艺流程】丹参药材，粉碎，加12倍量水,浸泡过夜，煎煮两次,每次2h。合并提取液，浓缩至密度1.3，加70%乙醇沉淀,回收乙醇。用乙醚萃取两次,水层用饱和食盐水盐析,过滤盐析物,滤液放置得到的白色沉淀物在水中重结晶得丹参素，含量约为98%