项目名称阿加曲班***液及原料申报类别化药6类关于本品知识产权情况该产品在国内无化合物专利、行政保护等知识产权问题。品种概述【适应症】用于发病3日内的缺血性***急性期***的***症状（运动***）、日常活动（步行、起立、坐位保持、饮食）的改善。【规格】20ml：10mg【用法与用量】通常对***在开始2日内6支/日（60mg/日），共以500ml生理盐水稀释，经24小时持续静脉滴注。其后的5日内2支/日（20mg/日），共以200ml生理盐水稀释，每日早晚各1次，每次1支，1次以3小时静脉滴注。可根据年龄、症状适当增减。阿加曲班是由日本三菱（Mitsubishi）化学研究所研制合成的抗***药，于1990年2月***先上市，首先被应用于临床***周围动脉闭塞性***，然后开始将其用于***急性***形成，以及***溶栓的辅助***，并用于在***酶(AT)缺乏患者进行***时的抗凝处理。美***品与******（FDA）在2000年批准了史克必成（***ithKlineBeecham）和得克萨斯生物技术公司（TexasBitechnology）的可***抗***小分子***阿加曲班(argatroban，Novastan)应用于***和预防***形成及肝素诱导的***性***－血小板减少症（HIT），以及用于对需要进行经皮冠脉介入术(PCI)***的***。2003年3月5日在美国***学会第28届国际***大会上公布的多中心二期临床试验结果表明，阿加曲班在急性缺血性******中的***显著、安全性高。阿加曲班是一种活性强、高度选择性的凝血酶***剂，不依赖于体内的***酶，直接与凝血酶（因子IIa）结合和灭活，不但灭***液中游离状态的凝血酶，还能够灭活与纤维蛋白结合了的凝血酶，间接***凝血酶的产生，极低浓度时即可***由凝血酶诱导的血小板凝聚反应。阿加曲班与凝血酶结合的速度非常快，而且是一种完全可逆的过程，同时阿加曲班对凝血酶具有高度亲合性。由于阿加曲班分子量小，它能进入到***内部，直接灭活已经与纤维蛋白***结合的凝血酶，对那些陈旧的***仍能发挥抗栓作用。由于阿加曲班能大大降低血浆中TAT（凝血酶－***酶复合物）的水平，有效改善患者的高凝状态，在慢性***栓塞性***中有非常好的临床效果。实验显示，无论体内还是体外，与灭活液相凝血酶比较，只需要两倍剂量的阿加曲班就可以中和与纤维蛋白结合的凝血酶；要达到同样程度的凝血酶灭活，水蛭素体外和体内的剂量要分别达到液相的23倍和4000倍。阿加曲班起效快，半衰期只有数分钟，停药后短期APTT或者ACT即可***，容易控制抗凝水平，虽然如此，阿加曲班***凝血酶产生及活性的作用却能持续较长时间。静脉应用，低剂量使用APTT监测，大剂量使用ACT监测，具有较好的量效关系，剂量与抗栓水平呈线性关系。***剂量下不干扰血小板功能，不引起血小板下降，不引起出血时间延长。阿加曲班具有良好的剂量-反应关系，效果和安全性可以预测，还具有良好的剂量耐受性，在相当宽的剂量范围或者抗栓水平内无出血等不良反应，无明显的***。阿加曲班停药后APTT在2~4小时内***到正常，清除半衰期39~51分钟，而且不受年龄、性别和***的影响。阿加曲班在***代谢，通过胆汁粪便排出，***不全时不需要减量，但肝功能不全时应当加强监测，并适当减量。阿加曲班是化学合成***，无***原性，与肝素***没有任何交叉反应。阿加曲班不产生任何中和或者非中和***，效价恒定，除非有要求，在用药过程中无需任何剂量调整。阿加曲班与常用***（包括阿司匹林）之间不存在相互作用和干扰，合并用药不需要调整剂量。阿加曲班与肝素或水蛭素比较，在相同的抗凝水平（ACT），抗栓的作用更强，尤其是与纤维蛋白结合的***。其他直接凝血酶***剂（如水蛭素）有抗原性，可以产生***；主要从***排泄，***不全时需要减低剂量；安全性及安全有效范围不及阿加曲班更宽；停药后短期APTT***的特点使得阿加曲班即便过量也很快自然***凝血功能，迄今所有直接凝血酶***剂还没有中和的***。目前临床上应用***普遍的溶栓药是***纤维蛋白溶酶原***剂(t－PA)，但美国和欧洲的多中心研究表明，必须在卒中发生后3小时内用药才能达到***好的***，大规模临床试验表明出血***性也相应大些。与之相比阿加曲班可在***急性期48小时内用药，***有效率高，副反应发生率低。t－PA为国外产品，每支售价高达6000余元，***的这种少则三四百元动辄五六千元的要价非普通人所能承受。而国产阿加曲班每支仅一百多元，为患***群减轻了不少的负担。传统抗***药由于无法选择性地只******形成而不影响凝血功能，容易导致继发躯体或颅内出血。阿加曲班是现代高科技***化学进展的产物，为缺血性***的防治和***提供了突破性的变革。其抗***形成的特异性更高，对身体正常的凝血功能影响***，从而导致出血***的***性也更小。阿加曲班对进展性、皮质性******显著，对意识障碍、智能障碍和***功能恶化改善明显，还可作为长期卧床、血液高凝的******深静脉***形成、肺栓塞及急性心梗***的一种有效***方法。市场潜力随着人们生活水平的提高，人们的生活习惯和饮食结构也发生了变化，摄取的高油脂食品越来越多以及抽烟喝酒等坏习惯造成体内血液的高粘度、高脂蛋白和高胆固醇状态，极易引发***的形成。从流行病学的调查来看，***的发病年龄从中老年朝更年轻化方向发展。脑卒中俗称脑***、***，是因脑血管阻塞或***而引起的脑血流循环障碍和脑***功能或结构损害。脑卒中大致可以分为两大类，即缺血性脑卒中和***脑卒中。缺血性脑卒中，又包括短暂脑缺血发作、***形成、***，后两者在临床上有时不易区分，故统称为***。***起病急骤，***发生迅速如风，***常常在瞬间，数分钟或数小时，至多1～2天内脑受损症状达到高峰。发病时会出现口眼歪斜、言语不清甚至偏瘫、昏迷等危急症状，严重者***不及时会导致***。在我国每年大约有300万人发生卒中，我国每年新发病150万人，近年还呈上升趋势。尤其是老年***的原因中，***高居***或第二位，每年因***的***人数超过100万。目前我国现有******（***期）约有500万人，其中75%不同程度丧失劳动力，40%以上致残，10%左右的***还会***。卒中后幸存患者占卒中患者75%且大都存留***损害及其他***。需长期住院和家庭照顾，社会和经济负担沉重，每年经济损失约112亿元，带来严重的社会问题。在我国，缺血性脑卒中占整个卒中发病率的70%～80%，是卒中的主要类型。随着人口老龄化和各种***因素的增加，缺血性卒中所占比例会越来越大。在西方***，缺血性卒中患者的比例已达84%。由于缺血性卒中的致残率***率比***卒中更高，因此，预防和***缺血性卒中应该成为卒中防治的***。目前国内市场上***急性缺血性脑卒中的***有很多，但大多数都是经过生物提取的酶类生化制剂，容易引起***自身的***反应，***性高。时间窗内的静脉溶栓***已经成为急性***的标准***方案，但溶栓药要求急性***患者必须在3~12小时内得到及时***。由于***时间窗限制范围窄，大多数患者被送到***并经过医生诊断已经过了很长一段时间，很难在此时间段内得到有效溶栓***，美国也仅有2%左右的患者接受溶栓***。阿加曲班于1990年2月在日本上市，迄今为止的临床运用已验证其对***急性期、慢性动脉闭塞症及***酶III（ATIII）缺乏***的血液透析的***。另外，作为预防和***肝素诱导的***栓塞***。美***品与******（FDA）在2000年批准了史克必成和得克萨斯生物技术公司的可***抗***小分子***阿加曲班(argatroban，Novastan)应用于***和预防***形成及肝素诱导的***性***－血小板减少症（HIT），以及用于对需要进行经皮冠脉介入术(PCI)***的***。2003年3月5日在美国***学会第28届国际***大会上公布的多中心二期临床试验结果表明，阿加曲班在急性缺血性******中的***显著、安全性高。而作为***急性期和慢性动脉闭塞症***药，阿加曲班2001年在韩国上市。2002年12月，三菱制药公司正式在中国上市慢性动脉闭塞症***药选择性***酶剂阿加曲班（Argatroban，Novastan）。2006年，阿加曲班在230家抽样***抗***药中的销售金额份额已超过安步乐克（0.40%），达到0.52%。阿加曲班***液的开发成功，不但能为广大患者减少痛苦，也会给企业带来可观的经济效益。项目进度：本品***的合成工艺已经打通，制剂也已拟定了***工艺，关键的质量指标如有关物质检查、含量测定等均进行了研究。济南维瑞特医药技术开发有限公司联系人：樊先生联系电话：0531-8801581213864040450地址：济南市辛祝路6号网址：)