项目名称马来酸桂哌齐特***剂及原料申报类别化药6类关于本品知识产权情况本品是中国***科学院***研究所研制，与北京四环药业共同申报，于2002年上市，新药保护期至2008年4月结束。本品无化合物专利，但北京四环刚于2008年申请了晶型专利，申请保护马来酸桂哌齐特A晶型、B晶型，可以合理避开。品种概述法国巴黎狄朗药厂的马来酸桂哌齐特***液（商品名Vasodista心脑通）于1992年获准进口中国，规格为80mg/支，注册证号为X920268。国内，北京四环药业于2002年4月获得批准文号。【作用机制及***学】：马来酸桂哌齐特作为新一代哌嗪类***，其基本药理特征为内源性腺苷增效，充分发挥内源性***保护作用，同时可改善脑部病变区血供。（1）马来酸桂哌齐特可***细胞对腺苷的重吸收，并且***腺苷脱氨酶活性，减缓腺苷降解，从而增加细胞间隙内源性腺苷的浓度，发挥***保护作用。另外，***磷酸二酯酶的活性，减缓cAMP浓度，发挥生理学***。（2）弱钙离子阻滞作用，防止钙超载，扩张血管。（3）马来酸桂哌齐特在低氧环境下对5-HT***元有选择性的***，从而对脑卒中后***的病症有改善作用，有助于患者的***。【药理毒理】：本品为钙离子通道阻滞剂，通过阻止Ca2+跨膜进入血管平滑肌细胞内，使血管平滑肌松弛，脑血管、冠状血管和外周血管扩张，从而缓解血管痉挛、降低血管阻力、增加血流量。本品能增强腺苷和环磷酸腺苷（cAMP）的作用，降低氧耗。本品能***cAMP磷酸二酯酶，使cAMP数量增加。本品还能提高红细胞的柔韧性和变形性，提高其通过细小血管的能力，降低血液的粘性，改善微循环。本品通过提高脑血管的血流量，改善脑的代谢【适应症】1．脑血管***：脑***，一过性脑缺血发作，***形成，***，***后遗症和脑外伤后遗症。2．******：***、***，如用于******，应配合有关***综合***。3．外周血管***：下肢动脉粥样硬化病，***闭塞性***，动脉炎、雷诺氏病等。【规格】2ml：80mg【用法用量】静滴：160～320mg溶于10%葡萄糖***液250～500ml中或溶于0.9%氯化钠***液250～500ml中，静脉缓慢滴入，每日一次，连续用药14～28天。静推：每日160mg，稀释后缓慢静推，根据病情10～45天一疗程。肌注：80mg，每日1～2次，肌注，或遵医嘱。【不良反应】：偶见消化系统不适、***、***、皮疹等。国外报导偶见白细胞减少，故长期用药时注意定期检查血象。【马来酸桂哌齐特的保护作用】1.改善脑代谢腺苷与相邻细胞膜上的腺苷受体（A1）结合，迅速降低细胞的代谢水平，减少能量需求，提高***元耐缺氧能力。马来酸桂哌齐特可提高脑细胞对葡萄糖的摄取高达70%，提高氧含量8%，保证了氧和能量的供给。2.***兴奋性递质释放谷氨酸受体的过度***是引起缺血***元***的主要因素，兴奋性毒性不仅引起急性坏死，也启动延迟性细胞***，还与缺血后的***反应有关。***兴奋性毒性是******的首要目标。马来酸桂哌齐特加强了腺苷对谷氨酸释放的***作用。3.促进氨基丁酸（GABA）的释放GABA受体是脑内主要的***性***递质受体，能平衡谷氨酸的兴奋性作用。腺苷与A2受体结合可促进GABA的释放，减少缺血诱发的去极化。4.调解离子流通道，稳定细胞膜马来酸桂哌齐特具有弱钙离子阻滞作用，可拮抗钙离子超载，多途径参与***保护。5.阻断缺血再灌注损伤对大鼠MCAO后脑保护作用的研究显示，马来酸桂哌齐特增强***元内特异性烯醇化酶的表达，***细胞凋亡，缩小脑梗死灶，降低脑含水量，降低再灌注后***坏死因子的表达，改善***细胞超微结构，减缓阻断缺血再灌注损伤，保护***元。6．******血循环马来酸桂哌齐特对脑、心及外周血管有良好的解痉和扩张作用，***病变区域，且无盗血现象。另外对脑意外患者单次静脉给药（160mg）时，全脑及病灶部位、病灶周边部位局部的脑血流量几乎在20min之内增加，但几乎未见对血压、心率的影响;降低血液粘度、改善红细胞的可变形性、***血小板聚集、从而改善微循环灌注。增加红细胞氧解离能力，通过提高对***的供氧能力来改善脑意外导致的各种症状;增***肌收缩力、增加心输出量、降低外周阻力及舒张期压力，降低心肌耗氧量。7.***5-HT***元马来酸桂哌齐特在低氧环境下对5-HT***元有选择性的***，从而对脑卒中后***的病症有改善作用，有助于患者的***。【临床研究】：日本东京大学***院等75家机构采用随机双盲对照法观察511例脑血管功能失调***，马来酸桂哌齐特组206例，脑益嗪组251例。均为口服给药，***2个月。对***患者，两组的总有效率分别为80%和71.5%;对***患者，两组的总有效率分别为87.2%和67.6%，经统计学处理，差异均有极显著性（P<0.01）。结果表明马来酸桂哌齐特***优于脑益嗪。日本nippon***院等20家机构采用随机双盲对照法观察165例脑血管功能不全***，马来酸桂哌齐特组84例，氯酯醒组81例。均为口服给药，***2个月。两组的总有效率主观症状改善率、***症状改善率、精神症状改善率分别为81.3%和62.3%、74.3%和61%、41.9%和27.3%、56.5%和43.1%，经统计学处理，差异均有显著性（P<0.05）。结果表明马来酸桂哌齐特***优于氯酯醒。佳木斯大学附属************王姝等报道，观察马来酸桂哌齐特***急性***的临床***及对血液流变学的影响。***组46例，用马来酸桂哌齐特***液***;对照组34例，用复方丹参***液***。检测***前后患者血液流变学指标。结果:***组总有效率（91.31%）显著高于对照组（61.76%）（P<0.01）;***组血粘度亦较对照组显著下降（P<0.01）。结论:马来酸桂哌齐特***急性***有显著***;并通过降低血粘度而预防***的发生和发展。一项日本8所***机构关于马来酸桂哌齐特给药（超过6个月）***脑血管功能失调的多中心临床研究中，所观察到总的对精神性症状改善率为77.8%。精神性症状中特别是对定向力障碍、沮丧、睡眠障碍和社交障碍有很好的效果。值得注意的是，该药对定向力障碍有很好的效果。马来酸桂哌齐特经多中心、大样本临床研究证实，临床***优异，可能与本药独特的内源性腺苷增效作用机制有关，本药能通过血脑屏障，使之在超早期发挥内源性***保护作用，多途径阻断缺血级联反应，本药对血压、心率无不良影响，使用安全，***少，总体发生率低于3%，为脑保护的******提供了全新的选择。项目进度：本品***的合成工艺已经打通，关键的质量指标如有关物质检查、含量测定等均已进行了研究。同类品种参考价格中标价130元/支招商价53元/支医保乙类（安捷利，10ml:320mg）济南维瑞特医药技术开发有限公司联系人：樊先生联系电话：0531-8801581213864040450地址：济南市辛祝路6号网址：)