项目名称环孢素软胶囊申报类别化药6类项目描述【药品类别】免疫抑制剂【药理作用】环孢素（又称环孢素A）为11个氨基酸组成的环状多肽。本品是一种强效的免疫抑制剂，可逆地特异作用于淋巴细胞。动物实验表明环孢素可延长同种异体器官（皮肤、心脏、肾脏、胰脏、骨髓、小肠和肺）移植的存活时间，抑制细胞介导免疫反应（包括同种异体免疫反应，迟发性皮肤过敏反应，实验性变应性脑脊髓炎，弗氏佐剂性关节炎，移植物抗宿主反应和依赖T细胞的抗体生成）。本品尚能抑制淋巴因子（包括IL－II）的合成和释放，阻断静止淋巴细胞于细胞周期的G0期和G1的早期。本品不抑制细胞生成，亦不影响吞噬细胞功能。使用本品患者与应用其他免疫抑制剂患者相比感染发生率较低。【药代动力学】国外资料表明口服环孢素后1－6小时血药浓度达峰值，绝对生物利用度为20－50％，环孢素主要分布于血管外的全身组织中，血液中33－47％环孢素存在于血浆中，4－9％在淋巴细胞，5－12％在粒细胞中，41－58％在红细胞内。血浆中的环孢素90％与血清蛋白（主要为脂蛋白）结合。环孢素主要经肝脏代谢，已知代谢物有15种，消除半衰期为19小时左右，主要以代谢物经胆汁和粪便排出，6％由尿中排泄，其中0.1％是为原药形式。【适应证】1．预防和治疗同种异体器官移植或骨髓移植后的排斥反应或移植物抗宿主反应。2．经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎，难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。【规格】10mg，25mg，50mg【本品特点】环抱素A（CrclosporineA，CyA）是真菌的代谢产物，是一个含11个氨基酸的环状多肽。环孢素A是一种新型的高效免疫抑制剂，由瑞士山德士药厂首先研制开发，1983年美国食品和药品管理局（FDA）核准CyA用作肾、肝和心脏移植的免疫抑制剂。它的发现开创了器官移植的新纪元。当前，西欧、北美、日本和我国都在对CyA进行广泛深入的研究，除了应用于器官和组织移植外，还用于自身免疫疾病的治疗。市场情况环孢素软胶囊剂目前约有5家药厂取得批准文号。环孢素的发现是现代器官移植史上的一个里程碑，临床器官移植由此而获得了突破性的进展：术后排斥反应被成功的控制住，移植物存活率明显提高，器官移植从此进入了全新的环孢素时代。近十多年来，我国器官移植发展迅速，已跃居亚洲首位。为此，今年“两会”上，部分代表和委员纷纷要求加快建立器官移植医疗准入制度，以挽救更多终末期脏器疾病患者的生命。在“两会”后于大连召开的中国器官移植学术研讨会上，全国数百位器官移植专家一致表示，开展器官移植已经不能单纯地把移植数量作为追求目标，而应将长期存活率作为今后努力的方向。而能够增强器官移植成功率的免疫抑制剂市场由此成为业界关注的新星。器官移植被称为20世纪人类医学三大进步之一。如今全国有100多家医院和200多位专家已经可以进行包括肾脏、肝脏、心脏、胰腺、肺、骨髓及角膜等25种同种异体器官移植，且每年有数以万计的病人在器官移植后得以生存。目前，我国肾移植的10年生存率已经超过60%，心、肝、肺移植的5年生存率也已经达到50%以上，而对器官移植患者存活时间、保持移植器官良好功能等方面都起着重要作用的免疫抑制剂市场前景也非常可观。据南方医药经济研究所数据，目前国内免疫抑制剂市场规模约100亿元左右，其中真菌代谢产物的市场份额最高，达40.2%，其次分别为中药类（占34.6%）、化学制剂类（占21.9%）、激素类（占0.2%）和其他类（占3.2%）。从20世纪70年代后期开始，科学家陆续发现一些真菌的代谢产物具有选择性较好的强免疫抑制作用，主要有环孢菌素A（CsA）和他克莫司（FK-506）。它们的临床应用极大推动了器官移植的发展，被喻为是现代器官移植的一座里程碑。1984年诺华环孢素A（山地明）成功上市，由于该品对T细胞尤其是TH细胞有较好的选择性抑制作用，使其成为了推动器官移植发展的最重要的第二代免疫抑制剂，并在抗器官移植排斥中已经取得了良好的疗效。目前，该药品仍是临床中不可或缺的基础免疫抑制剂。据诺华移植事业部总监吴云鹏介绍，2005年新山地明（进行了剂型改造的环孢素A）在我国的销售额约为1.6亿～1.7亿元，占国内整个环孢素A市场份额的50%～60%。据了解，目前国内免疫抑制剂市场仍由进口品牌占据着主导地位，并多被合资厂家所控制。目前国内的环孢素市场以诺华制药（含进口和国产）的新山地明（口服液、注射液）和中美华东制药的赛斯平市场份额最大，分别为68.2%和21.8%。其余，如华北制药的田可（软胶囊、口服液）、浙江瑞邦药业的强盛胶囊和丽珠集团的丽珠环明软胶囊等则瓜分了剩下的市场份额。软胶囊（国产）10mg*50粒，参考价格190元/盒；25mg*48粒，参考价格406元/盒（2006年5月份定价）。研究进展：本项目现已完成工艺及质量研究相关工作，待报生产。济南维瑞特医药技术开发有限公司联系人：樊先生联系电话：0531-8801581213864040450地址：济南市辛祝路6号网址：)