注册类别：原料+片，化药6类专利与保护情况：经查询，本品不存在专利及行政保护方面的申报限制。该药品于1999年9月30日在中国获得的药品行政保护，已于2007年3月30日期限届满。本品为1999年批准的二类新药，新药保护期至2007-9-28结束。项目介绍：【药理及毒理】本品为他汀类血脂调节药，属HMG-CoA还原酶抑制剂。本身无活性，口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。【适应症】用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症；冠心病和脑中风的防治。【规格】片剂：10mg、20mg、40mg国内外生产上市情况：研发厂家：华纳-兰伯特（现并入辉瑞）上市情况：国外：1997年获FDA批准。目前已在英国、德国等多个国家和地区上市。进口：2000年片剂获准进口（GodeckeAG.Berlin）。国内：1999年原料获准生产，现仅有北京嘉林药业股份有限公司1家有生产文号。1999年片剂获准生产，现仅有北京嘉林药业股份有限公司、辉瑞制药有限公司2家企业有生产文号。2005年胶囊剂获准生产，现仅有河南天方药业股份有限公司1家有生产文号。专利及其他保护：1999年9月30日阿托伐他汀钙片剂获行政保护。阿托伐他汀专利将于2009年9月到期。阿托伐他汀是最新合成具有选择性的HMG-CoA还原酶抑制剂，由华纳兰伯特（现并入辉瑞）研制，并于1997年在美国上市，由辉瑞公司代理销售。2001年辉瑞公司完成对华纳-兰伯特的收购，完全将立普妥归于帐下。2000年，立普妥进入中国。阿托伐他汀具有欧洲专利，专利号EP0409281，2011年到期；美国专利，专利号US4681893。在中国有行政保护，于1999年9月30日授权，授权号：B-US99093016，到期日：2004年7月21日。本品为1999年批准的二类新药，新药保护期至2007年9月28日。阿托伐他汀片在是保护期内的新药品种，在国内，北京红惠制药有限公司于1999年9月获得了阿托伐他汀钙及片剂的新药证书和生产批件。在国内医院处方市场由国产药、进口药构成，商品名“阿乐”、“立普妥”分别由北京红惠生物制药股份有限公司、大连辉瑞制药有限公司生产经销。阿托伐他汀在降低LDL胆固醇治疗方面优于其它他汀类药物，疗效比普伐他汀疗效高47%；而且不良反应较少，与辛伐他汀相比要低24%。最近公布的临床研究结果表明，阿伐他汀是唯一被证明减少心血管事件优于血管重建术的调脂药物，并且对骨质疏松症、老年痴呆症、心脏病、器官移植、中风和糖尿病都有一定的疗效。国内申报注册情况：目前有5家药厂申报原料加片剂，浙江金立源药业有限公司，海南凯健制药有限公司，浙江新东港药业股份有限公司，江苏恒瑞医药股份有限公司，湖南千金湘江药业股份有限公司；有2家药厂仅提出原料申请，天津药业集团新郑股份有限公司，石家庄制药集团华盛制药有限公司。市场前景：心血管疾病是危害人类健康（特别是中老年）最常见、最严重的疾病之一，血脂异常是动脉粥样硬化、冠心病以及其他心脑血管疾病的重要危险因素。调查显示我国中老年人高血脂症已占50%以上，人口总发生率为7-8%，在我国血脂异常的成人中仅10%接受降脂治疗，长期坚持治疗者尚不足3%。目前临床常用的降血脂药主要有他汀类（又称HMG-CoA还原酶抑制剂）、贝特类、烟酸类、胆酸鳌合剂类和多烯类。其中他汀类是临床应用最广、疗效最好、深受广大医生和患者好评的降血脂药，在全球调脂药物中占据的近九成的市场份额，在中国临床用药中占据70%多的市场。阿托伐他汀作为全球最畅销药物之一，在世界调血脂药物市场上的占有率为55%。辉瑞公司的阿托伐他汀钙（商品名：立普妥）2002年销售额创历史新高，也创下了重磅炸弹药全球销售的新记录，达到了79亿美元，2003年全球销售额高达到92.31亿美元，一举坐上全球药品市场的龙头位置，2005年达到121.87亿美元，较2004年同期上升12%，成为全球首个销售额破百亿美元的药品。阿托伐他汀为最新合成药物，医学界公认比天然微生物发酵、半合成的他汀类药物好，患者使用时，起始剂量即有优异的调脂达标率。辉瑞的Lipitor（立普妥）的横空出世，一度成为一种石破天惊的降低胆固醇药物，它的上市不但使辉瑞声名显赫，而且也让它赚到盆满钵满。在国内，阿托伐他汀钙国内由红惠制药有限公司于1999年在辉瑞公司的利普妥获得行政保护前获得了生产批文。2001年红惠公司开始向医院推广阿托伐他汀钙。阿托伐他汀医院购药金额领先的是辽宁大连辉瑞制药的产品，2004年为2,161万元，比上年增长173%，占该类产品82.3%的市场份额；其次是北京红惠生物制药的产品，2004年为461万元，比上年增长24.9%，占该市场的17.6%；北京长江脉医药科技公司的阿托伐他汀2004年的医院购药金额很少，仅占0.12%的市场份额。2005年一季度销售数据显示，增长率又比上一年四季度有了较大增长，正在以大幅增加的速率逐渐吞噬着国内调血脂药物的市场。2001年16大典型城市样本医院的购药金额为101.6万元，购药量为15.0万片，2002年购药金额增至771.4万元，增加了6.6倍，购药量为114.0万片，增加了6.6倍，可以说，无论是购药金额，还是购药量均呈快速递增态势。阿托伐他汀2003年的医院购药金额为1,548万元，比上年增长96.5%。2004年在重点城市样本医院阿托伐他汀用药的增长率已超过了65%，第一次进入销售前200位畅销药品行列中，名列第183位。2004年的医院购药金额为2,625万元，比上年增长69.6%，占他汀类药物市场的11.9%。而阿托伐他汀钙2005年在国内降血脂药物市场销售份额为15.51%，排在第三位，仅次于辛伐他汀和普伐他汀钠；增长率为14.82%，超过降血脂药物整体平均增长率的品种，在降血脂药物医院用药市场的地位举足轻重。他汀类总体市场约在3～4亿元左右，尤其是自2004年该品进入医保目录后，进一步带动了市场的提升，阿托伐他汀在成都、武汉、郑州、杭州、广州的占有率不断上升，在重点城市样本医院中用药数量占全部阿托伐他汀片剂市场的1/4。广州已成为销售额领先的地区，其次为杭州地区，其中大连辉瑞攻占阿托伐他汀的高端市场，立普妥平均销售价比阿乐高35%，因此在国内样本医院用药金额中占据了81.4%的份额。除此之外，在我国获准上市的进口阿托伐他汀片还有德国派德戴维斯公司的产品。目前可以说是阿乐、立普妥双品霸市，但是在立普妥的专利及保护期终止后，必将出现群雄逐鹿的市场局面。医保情况：阿托伐他汀钙已进入的医保目录：国家西药2004、北京西药2005、广西西药2005、陕西西药2005、上海西药2005、天津西药2005、新疆西药2005、浙江西药2005。项目成本核算：原料合成成本：合成生产一公斤产品成本8000元左右，制剂每一片10mg的原料成本约为0.08元，10片成本为0.8元。市场参考零售价：北京嘉林药业股份有限公司，10mg*10片，64.7元（薄膜衣片），48.8元（普通片）；辉瑞制药专利产品立普妥，10mg*7片，59.8元。项目进展情况：原料药合成的小试工艺已经打通，制剂已进行了处方筛选及初步稳定性研究。合成工艺：起始原料发生环合反应得到全取代的吡咯环，然后再水解、脱保护，成盐即得成品。整条反应路线条件比较温和，适合于大生产，不涉及毒性大的试剂，而且收率很高。制剂工艺：常见辅料（微晶纤维素、淀粉、乳糖、羧甲基淀粉钠、交联PVP、微粉硅胶、硬脂酸镁等），湿法制粒,工艺成熟稳定，适合于大生产。质量研究：研究充分，关键的指标如有关物质检查、残留溶剂检查、含量测定等已进行了完善的方法学研究，并且依据现行注册管理办法和技术指导原则在原国标要求上对部分指标有所提高，对光学异构体进行了深入研究。小试样品已经进行了半年的稳定性考察，稳定性良好。我公司长期致力于新药研发，经验丰富技术过硬，并深悉国家药监局审评要点，必将为我们的合作提供有力保障。济南维瑞特医药技术开发有限公司公司地址：济南市辛祝路6号公司网站：联系人：樊先生联系电话：0531-8801581213864040450)