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前几年研发的“三合一”干燥机在使用中也存在一些缺陷,主要是生产所占用时间周期长、刮粉出料完毕后滤板的余粉清除难等问题,尤其是滤板的余粉问题是该机的技术难点。很多***生产厂家在单批生产完毕后,依靠人工来清除滤板上的余粉,如打开侧出料阀门,用PTFE料扒将余粉从侧出料阀扒出;或者将过滤底板卸下,采用人工进行扒料和清除;也有厂家采用加入溶剂将余粉溶解后重新结晶或扔弃等。这些人工清除的方法会对***造成交叉污染,影响了可见***与菌检的结果,也会导致收率下降,成本增加,以及操作工人劳动强度大。常州百得针对上述缺陷,自主研制出余粉自动清除的“气体刀”装置。“气体刀”自动余粉清除系统是由特殊结构的搅拌轴、多流道的搅拌桨叶、特殊单向的气束喷头、密封装置、出料粉体收集捕集器和真空系统等组成。新装置的试验结果令人非常满意,该装置可全自动地将余粉从出料阀门清除出来,避免了对***的交叉污染,更加满足了GMP要求,达到提高收率、降低生产成本、减轻操作强度的目的。过滤洗涤干燥机用途/应用领域常见***精烘包产工艺过程为:结晶→过滤→洗涤→过滤→干燥等工艺操作。而以前在***生产中沿用老工艺流程为:结晶罐结晶→晶体过滤器或离心机进行固液分离→洗涤剂清洗晶体→抽真空过滤→人工出料→装盘,罩绸布袋→真空干燥箱干燥(或双锥干燥)→人工出料→装原料桶。其中,物料(晶体)在转移的过程中,由于晶体过滤器内用铲刀翻铲晶体或压碾晶体滤饼时会产生龟裂缝,而在出料挖晶体(粉)装盘的操作过程中,晶体暴露时间长,人为污染因素多,同时劳动强度又大,这种老工艺已很难满足高标准对生产的要求。唑烷酮类***专用平板式过滤洗涤干燥三合一工艺流程(1)利奈唑胺粗品的去杂质在平板式过滤洗涤干燥三合一中,将利奈唑胺粗品与特定溶剂混合,过滤,收集滤液;利奈唑胺粗品与溶剂混合后,在85~105℃下搅拌直至粗品溶解,然后趁热过滤,收集滤液。(2)纯化后利奈唑胺溶剂的结晶往步骤(1)得到的滤液中加入第二溶剂,加入利奈唑胺晶型I晶种,在85~105℃下进行结晶工艺;然后在回流温度(或在80~110℃或85~105℃下)下养晶5~30分钟,然后缓慢降温至0~10℃,继续搅拌0.5~3小时,从而析出晶体。(3)制备高纯度利奈唑胺晶体在平板式过滤洗涤干燥三合一中,分离析出的晶体,得到利奈唑胺晶型I。从简化工序上入手,把过滤、洗涤、干燥三工序合在一机上完成,减少了工艺转序的次数;从自动化、可清洗与灭菌上入手,对其进行改进,使整体工艺更适宜于无菌***的生产。缬沙坦环合反应液在级过滤洗涤干燥三合一中搅拌反应成盐,再过滤、洗涤、干燥,得到缬沙坦甲酯碱金属盐纯品;再将缬沙坦甲酯碱金属盐纯品与无机碱水溶液II混合加热水解,再酸化、萃取、一次重结晶、干燥,得到缬沙坦。抗***缬沙坦精制专用级过滤洗涤干燥三合一工艺流程(1)缬沙坦粗品的搅拌反应将制备缬沙坦甲酯的环合反应液与无机碱水溶液I混合,搅拌反应;(2)缬沙坦粗品的制备:反应结束,分层将水层降温到10℃,用盐酸调节pH=1,过滤洗涤得到缬沙坦粗品。(3)缬沙坦的精制溶解将得到的缬沙坦粗品加到中,加热至完全溶解;(4)缬沙坦的一次精制冷却至室温后,继续冷却至10℃保存3小时,过滤,滤饼用少量冷洗涤;烘干,得到缬沙坦一次结晶产品;(5)缬沙坦的二次精制将缬沙坦一次结晶产品中,加热至溶解,搅拌冷却至室温,过滤,滤饼用少量洗涤,晾干,得到缬沙坦二次结晶产品,即精制的缬沙坦。通过HPLC法对精制的缬沙坦中杂质进行检测,有关杂质未检出,缬沙坦杂质K未检出,手性异构体未检出。)
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