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动物模型的设计原则易行性和经济性在动物模型时,所采用的方法应尽量做到容易执行和合乎经济原则。灵长类动物与人近似,的***模型相似性好,但稀少昂贵,即使猕猴也不可多得,更不用说猩猩、长臂猿。幸好很多小动物如大小鼠、地鼠、豚鼠等也可以出十分近似的人类***模型。它们容易作到遗传背景明确,体内微生物可加控制、模型性显著且稳定,年龄、性别、体重等可任意选择,而且价谦易得、便于饲养管理,因此可尽量采用。除非不得已或一些特殊***(如痢疾、脊髓灰白质炎等)研究需要外,尽量不用灵长类动物。除了在动物选择上要考虑易行性和经济性原则外,而且在模型的方法上、指标的观察上也都要注意这一原则。实验动物的选择在此,提几点原则和方法。第①,做什么样的实验?什么动物适合本实验?做什么实验,这是选题时就确定好了的。肯定是经过论证的。无需多讲。用什么样的动物呢?我想,大多是参照文献,再结合自己对实验动物的了解。选题之时就肯定阅读过很多文献了,因此不会陌生。如:做高、动脉粥样硬化,我想大多数人会选择大鼠、兔子,也可以选金黄地鼠、鹌鹑,少数人会选小鼠,但我想用狗和猴的基本上不会有吧。因为要选择比较容易形成此***的动物,且要易得。所以,对于不太熟悉的人来说,要多看文献,参考别人是如何选择的。就算是对动物比较了解,系统学过这方面知识的,也要多看文献,综合权衡。切忌随意地凭空想像。第二,采取什么样的方法造模?做动物实验通常是要造模的。选择什么样的方式?这要从实验的目的及条件入手。造,可以用***,也可以用。其中有四氧及链脲佐菌素(STZ)。后者用得较多,且为国际认同。而四氧目前用得较少了。造模方法一是参照《药理实验方法学》,二是参照文献。造模方法有时也决定了你的动物选择。像做***造动脉粥样硬化,我想用大鼠比小鼠来得方便吧?第三,经费承受能力如何?做实验也要精打细算。不可能为了所谓的高水平、技术而不顾实验室的条件。像做高脂动物模型,假设经费只有一万多元,一定要弄个敲除APoE***的小鼠来做,恐怕没人认同。做一个简单的镇痛实验,你非得要用SPF实验室,这也是不太实际的,也是没必要的。睡眠剥夺模型实验用金属箱直径35cm,每箱装1只大鼠。REMSD各组分别置于直径为6.5cm的小站台上,对照组大鼠置于直径15cm的大站台上,周围是水环境,水深3cm,平台在水面以上1cm,于平台以上14cm处放笼罩,上面放水和食物。水温和室温保持在25C,每日换水并打扫实验箱。REMSD组大鼠在小台上屈曲而立,在快动眼睡眠(rapideyemovementsleep,REMS)时,由于伴随全身肌肉松弛和节律性垂头,大鼠落入水中而惊醒,再爬上站台。用此方法自18:00开始连续剥夺大鼠的REMS至相应实验时间点。旷场实验(openfieldtest,OFT)实验装置为高60cm、底面边长100cm、内壁涂黑的无盖方箱,底面平均分为25个小方格,正上方2m处架一摄像机,镜头对准箱底,实验在安静环境下进行,大鼠置于方箱底面中心,同时进行摄像和计时,3min后停止摄像,更换动物后,继续进行实验。2次实验之间清洗箱壁及底面,以免上次动物余留的信息影响下次实验结果。计分方法:通过放像设备,观察大鼠3min内越过的格子数为水平得分,后肢站立次数为垂直得分,两者之和为OFT总得分。REMSD实验前后均进行旷场实验。多样硬化模型(EAE)EAE模型可由来自髓鞘的蛋白如髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG))和完全弗氏佐剂(CFA)免yi诱导,mian疫当天及两天后腹腔***百ri咳毒su(PTX)而构建。髓磷脂特异性T细胞在外周被ji活,穿过血脑屏障进入zhong枢***系统并被重新ji活,引发一系列yan症反应,导致脱髓鞘和轴突细胞凋亡,***终导致***损伤和失去功能。使用标准化评分系统评估临床症状,衡量***的诱导发生程度。病理***染色切片可见局部脱髓鞘和炎性白细胞浸润。百奥赛图利用自主开发制备的B-h17A人源化小鼠(敲除小鼠IL-17A***,同时敲进人IL-17A***)为针对人IL-17A靶点的MSzhi疗yao效研究提供了一个可靠的MOG诱导的EAE模型。)
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