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***实验中按特定设计用动物模拟***的一种模型。一般用于毒理、药理、病理、生理甚至心理的实验研究。***的许多实验研究不允许或没有必要直接在***上进行,可以根据需要,在实验控制条件下,在动物身上制造出类似***上的毒理、药理、清理、生理过程以研究其机制和规律。实验动物常用的有小鼠、大鼠、家兔、狗、猴等。小动物模型多用于筛选实验,大动物模型多用于实验和机理的研究。中现代研究中越来越多地运用着动物模型,并正形成符合中原理的新的动物模型和造模方法。正确地评估动物***模型应该懂得没有一种动物模型能完全人类***真实情况,动物毕竟不是***的缩影。模型实验只是一种间接性研究,只可能在一个局部或几个方面与人类***相似。因此,模型实验结论的正确性只是相对的,终必须在***身上得到验证。过程中一旦出现与人类***不同的情况,必须分析其分岐范围和程度,找到相平行的共同点,正确评估哪些是有价值的。抑yu症应激动物模型(一)行为绝望模型行为绝望模型具有简单、快速、敏感等特点,常用于抗抑郁yao物的快速筛选。小鼠悬尾实验:悬尾小鼠为克服不正常体位而挣扎活动,但活动一定时间后,出现间断性不动,显示“绝望”状态,多数抗抑郁药可有效缩短小鼠的不动时间。(二)获得性无助模型获得性无助是一种当大鼠接受无法控制或预知的厌恶xing刺激后,将其放在可以逃避dian击的环境中时,呈现出的逃避行为欠缺的现象,同时可伴有如食欲减退、体重减轻、运动性活动减少、攻击性降低等现象。多种临床对抑yu症有效的yao物和zhi疗方法可逆转“获得性无助”现象。(三)慢性不可预见性应激模型大鼠经历一系列严重的应激因子(如噪声、强光刺激、长时间行为限制等)后表现出活动能力下降。将几种不同的应激因子在实验全程中应用,顺序随机,使动物不能预料刺激的发生。主要模拟了人类yi郁的核心症状即快感缺乏,同时模拟了其他重型yi郁障碍的症状表现。如运动能力及社会交往能力下降、探索行为能力下降、qin犯攻击能力缺陷、xing行为能力下降等。(四)孕期应激致子代抑郁模型出生前暴露在应激条件下的SD大鼠,成年期会出现持续的行为、******和睡眠结构等改变,如行为焦躁、HPA轴功能亢进、矛盾睡眠增加,并与血浆皮质酮水平高度相关。在睡眠中的突出变化在很大程度上与yi郁障碍患者相似。(五)社会挫败模型具代表性的是地鼠的压抑模型,它是人为地将雄性地鼠配对饲养在同一环境中。两鼠之间会有“强”、“弱”之分,在“强”鼠面前,“弱”鼠出现体重减轻、自主活动减少、HPA轴及交感***亢奋的表现。这些症状可在一定程度上被一定剂量的抗yi郁药反转。大动脉转位致紫绀型心脏病动物模型【造模方法】体重为1.5~2.0kg雄性新西兰兔,按30mg/kg体重的剂量经耳缘静脉***硫喷妥钠麻l醉,然后每隔30min静脉***3~5mg/kg体重的剂量维持麻l醉。动物行仰卧位固定,前胸部皮肤常规去毛后消毒,作前正中无菌***切口,切开皮肤、皮下***及肌层,于第6、第7肋间水平横断胸骨,延正中线向上剪开胸骨,撑开器撑开,剪开心包,暴露心脏,注意保持纵隔胸膜的完整。游离肺动脉后,用4号丝线双活结结扎左心耳根部以阻断血流,于左心耳内注入1%肝素,用侧壁钳钳夹肺动脉左侧壁,在与左心耳对应部位剪开4~5mm的切口,用8/0的无损伤尼龙缝合线将肺动脉与左心耳侧侧吻合,先连续外翻缝合后壁,再间断外翻缝合前壁。缝线打结前排尽空气,先松开左心耳根部的结扎线,再缓慢松开肺动脉上的侧壁钳。生理盐水冲洗胸腔,置入硅胶引流片,关胸。术后每日肌肉***青l霉l素40万U以预防感l染,共5d,术后3d拔取引流条。***当中观察左心耳的颜色变化。于术后第4周,麻l醉,经腹l股l沟处切口l,l暴露股动脉,抽血测定pH值、氧分压(PO2)、二氧化碳分压(PCO2)、氧饱和度(SaO2)、血红蛋白含量(Hb)、红细胞比容(Hct)。采血后处死动物,观察心脏及吻合情况。术中吻合完成时可见左心耳颜色明显变暗,术后4周处死动物可见双心室轻度扩大,以右心室明显,吻合口通畅,直径为3~4mm,吻合口处光滑。术后1周动物的PO2、SaO2明显降低。术后第4周,PO2和SaO2的降低程度有所减小,考虑是代偿的原因。注意吻合口的大小要严格控制在4~5mm,太大时,严重的低氧会造成动物早期死l亡;太小时,有不能满足实验的要求,且容易形成血l栓而堵塞吻合口。)
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