南京大型动物实验外包分子生物学检测
动物模型设计注意事项注意所选用动物的实用价值模型应适用于多数研究者使用,容易,实验中便于操作和采集各种标本。同时应该一般饲养员较熟悉而便于饲养的动物作研究对象,这样,就无需特殊的饲养设施和转运条件,经济上和技术上容易得到保证。此外,动物来源必须充足,选用多胎分娩的动物对扩大样本和重复实验是有益的。尤其对慢性***模型来说,动物须有一定的生存期,便于长期观察使用,以免模型完成时动物已频于或毙于。在自然环境中观察有助于正确评价自然发病率和率。但记录困难,在实验条件下维持有一定难度,且对人和家畜有直接和间接的威胁,使用时要特别加以注意。因此,模型时必须注意动物种群的选择,要了解各类动物种群的特点和对动物的影响。抑yu症应激动物模型(一)行为绝望模型行为绝望模型具有简单、快速、敏感等特点,常用于抗抑郁yao物的快速筛选。小鼠悬尾实验:悬尾小鼠为克服不正常体位而挣扎活动,但活动一定时间后,出现间断性不动,显示“绝望”状态,多数抗抑郁药可有效缩短小鼠的不动时间。(二)获得性无助模型获得性无助是一种当大鼠接受无法控制或预知的厌恶xing刺激后,将其放在可以逃避dian击的环境中时,呈现出的逃避行为欠缺的现象,同时可伴有如食欲减退、体重减轻、运动性活动减少、攻击性降低等现象。多种临床对抑yu症有效的yao物和zhi疗方法可逆转“获得性无助”现象。(三)慢性不可预见性应激模型大鼠经历一系列严重的应激因子(如噪声、强光刺激、长时间行为限制等)后表现出活动能力下降。将几种不同的应激因子在实验全程中应用,顺序随机,使动物不能预料刺激的发生。主要模拟了人类yi郁的核心症状即快感缺乏,同时模拟了其他重型yi郁障碍的症状表现。如运动能力及社会交往能力下降、探索行为能力下降、qin犯攻击能力缺陷、xing行为能力下降等。(四)孕期应激致子代抑郁模型出生前暴露在应激条件下的SD大鼠,成年期会出现持续的行为、******和睡眠结构等改变,如行为焦躁、HPA轴功能亢进、矛盾睡眠增加,并与血浆皮质酮水平高度相关。在睡眠中的突出变化在很大程度上与yi郁障碍患者相似。(五)社会挫败模型具代表性的是地鼠的压抑模型,它是人为地将雄性地鼠配对饲养在同一环境中。两鼠之间会有“强”、“弱”之分,在“强”鼠面前,“弱”鼠出现体重减轻、自主活动减少、HPA轴及交感***亢奋的表现。这些症状可在一定程度上被一定剂量的抗yi郁药反转。多样硬化模型(EAE)EAE模型可由来自髓鞘的蛋白如髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG))和完全弗氏佐剂(CFA)免yi诱导,mian疫当天及两天后腹腔***百ri咳毒su(PTX)而构建。髓磷脂特异性T细胞在外周被ji活,穿过血脑屏障进入zhong枢***系统并被重新ji活,引发一系列yan症反应,导致脱髓鞘和轴突细胞凋亡,***终导致***损伤和失去功能。使用标准化评分系统评估临床症状,衡量***的诱导发生程度。病理***染色切片可见局部脱髓鞘和炎性白细胞浸润。百奥赛图利用自主开发制备的B-h17A人源化小鼠(敲除小鼠IL-17A***,同时敲进人IL-17A***)为针对人IL-17A靶点的MSzhi疗yao效研究提供了一个可靠的MOG诱导的EAE模型。shen***出l血热(HFRS)的动物模型怎么制备?(1)繁殖方法:收集大约4周龄的沙鼠,并在感l染前1天,感l染后1天,2天和4天腹膜内施用30mg/kg体重。内部***环磷酰胺的总剂量为120mg/kg体重,该病毒在第0天被感l染。感l染的方法是固定沙鼠,在轻度麻l醉后用HFRS病毒细胞培养上清液接种大脑,并接种0.3ml/头。(2)模型的特征接种和感l染后,模型沙鼠通常在第8到12天患病,没有活动,嗜睡,闭眼,毛囊,卷曲,昏迷,后肢麻l痹,发病后一次?2d死l亡。冷冻切片和间接免l疫荧光技术可以检测脑,肺,脾,肝,肠,shen以及其他患病和死l亡的沙土鼠***中的HFRS病毒抗原,无论采用何种感l染方法,导致全身感l染,尤其是脑和肺。当病毒被稀释到10-8的***时,它不会引起急性的感l染。(3)比较***shen***出l血热(HFRS)具有复杂的临床表现和特殊的病史。先前的研究表明,HFRS的病因与***的免l疫病理学有关,具有明显的免l疫功能障碍。蒙古沙鼠是易受HFRS病毒感l染的实验动物,蒙古沙鼠HFRS感l染模型可用于大规模生产HFRS灭活疫l苗,HFRS临床病因和药l物治l疗。)
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