动物模型设计的注意事项注意模型要尽可能再现所要求的人类疾病模型时必须强调从研究目的出发，熟悉诱发条件、宿主特征、疾病表现和发病机理，即充分了解所需动物模型的全部信息，分析是否能得到预期的结果。例如诱发动脉粥样硬化时，草食类动物兔需要的胆固醇剂量比人高得多，而且病变部位并不出现在主动脉弓。病理表现为纤维组织和平滑肌为主，可有大量泡沫样细胞形成斑块，这与人类的情况差距较大。因此要求研究者懂得，各种动物所需的诱发剂量、宿主年龄、性别和遗传性状等对实验的影响，以及动物疾病在组织学、生化学、病理学等方面与人类疾病之间的差异。要避免选用与人类对应相似性很小的动物疾病作为模型材料。为了增加所动物疾病模型与人类疾病的相似性，应尽量选用各种敏感动物与人类疾病相应的动物模型，可参考相关文章《各种敏感动物与人类相似的疾病模型》。营养不良性gan硬化动物模型(1)fu制方法离乳雄性大鼠，每日喂食缺乏dan碱的低蛋白高脂肪饲料8～10g，连续2～3个月。该饲料用酪蛋白或大豆作为蛋白来源，另加蔗糖、猪油、维生素粉、盐和定量的L-胱酸而组成。造模过程中，每日观察动物的一般活动状况，每周称量动物体重，造模结束后抽取全血制备xue清、称取部分肝组织制备匀浆作生化检测，摘取一些qi官称重，换算成脏器系数，并对肝组织进行组织形态学检查。(2)模型特点造模1个月时，约有20％动物si亡，2个月时，动物体重增长停止，有fu水潴留、出血、脱毛等现象出现，巨检可见典型的肝结节、脾肿大、腹shui潴留、yi腺肿大、gao丸萎缩等特有症状，有的还出现shen硬化，光镜检查显示，造模初期，肝组织呈小结节性脂肪gan硬化，随着饲育时闯的延长，出现粗大的结节性或小叶性gan硬化。(3)比较医学膳食不平衡或特种营养素缺乏可以导致动物肝细胞病变。实验证明，长期喂食dan碱缺乏食物可诱发大鼠肝脂变、肝纤维化乃至gan硬化。本模型采用离乳大鼠是由于幼鼠在发育期阶段对dan碱的需求量较大，因dan碱缺乏造成对机体伤害的敏感性自然比成年动物更强。但事实上，对dan碱缺乏的敏感性取决于体内dan碱氧化酶的含量。人类gan脏不含dan碱氧化酶，不存在dan碱缺乏问题，所以此模型不适于在发病机制上进行人类相关疾病的研究。不过，该模型由于fu制周期长，饲料配制复杂，花费大，现已少见有单用此方法造模者。此外，实验中使用雄性动物雄鼠是因为雄性动物在向gan硬化转化过程中比雌性动物更为均一。在饲料中混入微量的半胱氨酸具有促进gan硬化发展的作用。阑尾炎动物模型方法成年大鼠，后固定，无菌条件下开腹，将阑尾及末端回肠和与阑尾系膜相连的肠段(下称临近肠段)移出腹腔并置壁上。剪开阑尾尖部的阑尾系膜，把阑尾尖部肠内容物挤至阑尾近端肠腔内，距尖部1cm处用1号丝线将阑尾管攀结扎。把结扎了的阑尾尖部摆放在回肠根部和临近肠段之间。用小圆针细丝线(000号)把回肠根部和临近肠段相应位置缝合一针(仅穿透浆肌层)，后将结扎阑尾包埋于其下。再顺续沿末端回肠由远端至近端与临近肠段相应位置紧密缝合1～2针，将阑尾全部包埋在缝合的肠段之下。将外置的全部肠段送入腹腔，两层缝合关腹，无菌纱布包扎伤口，送回笼中饲养观察。或成年家兔，后固定于手术台架上，备皮消毒铺巾后，无菌条件下腹正中切口开腹6cm，寻及盲肠提出阑尾，于阑尾根部以4号丝线紧贴阑尾壁穿过系膜结扎阑尾，随后将阑尾纳回腹腔，逐层关腹。术后，在规定的时间点测定动物体温，行坏死阑尾炎腔内容物细菌培养，包囊或坏死阑尾大小的检测，以及肉眼病理观察和组织形态学改变的镜检。特点大鼠术后15d，阑尾呈脓性坏死，外裹一层纤维性包囊，囊内含有大量的细菌，模型成功率高。兔术后6～12h，阑尾充血、增粗、水肿；12～24h时，阑尾肿胀、增粗更为明显，外被脓苔与周围肠管粘连，部分阑尾壁可见斑点状出血灶，腹腔内有脓性渗液出现。与阑尾脓苔粘连的周围肠管亦呈明显的水肿、充血，甚或有阑尾系膜形成。腹腔渗液细菌培养有大肠生长。术后24h，兔体温可升至40℃左右。在整个造模过程中，模型动物神态萎靡，不食不饮，腹部胀满，2～4d内陆续。shen综合征出l血热(HFRS)的动物模型怎么制备?（1）繁殖方法:收集大约4周龄的沙鼠，并在感l染前1天，感l染后1天，2天和4天腹膜内施用30mg/kg体重。内部注射环磷酰胺的总剂量为120mg/kg体重，该病毒在第0天被感l染。感l染的方法是固定沙鼠，在轻度麻l醉后用HFRS病毒细胞培养上清液接种大脑，并接种0.3ml/头。（2）模型的特征接种和感l染后，模型沙鼠通常在第8到12天患病，没有活动，嗜睡，闭眼，毛囊，卷曲，昏迷，后肢麻l痹，发病后一次？2d死l亡。冷冻切片和间接免l疫荧光技术可以检测脑，肺，脾，肝，肠，shen以及其他患病和死l亡的沙土鼠组织中的HFRS病毒抗原，无论采用何种感l染方法，导致全身感l染，尤其是脑和肺。当病毒被稀释到10-8的功效时，它不会引起急性的感l染。（3）比较医学shen综合征出l血热（HFRS）具有复杂的临床表现和特殊的病史。先前的研究表明，HFRS的病因与人体的免l疫病理学有关，具有明显的免l疫功能障碍。蒙古沙鼠是易受HFRS病毒感l染的实验动物，蒙古沙鼠HFRS感l染模型可用于大规模生产HFRS灭活疫l苗，HFRS临床病因和药l物治l疗。)