武汉远大弘元股份有限公司以氨基酸及其衍生物的研发、生产为基础，以武汉大学生命科学学院和湖北省氨基酸工程技术研究中心的成果为依托，为客户提供优质的产品。天津工业生物技术研究所研究员刘君带领的微生物生理和代谢工程研究组和研究员江会锋带领的新酶设计与酵母***组工程研究组进行合作，通过结合代谢工程和蛋白质工程的方法，系统地改造大肠杆0菌，实现了OAH的***合成。在研究中，首先比较了两种不同来源的高丝氨酸乙酰转移酶(MetX)，然后通过敲除竞争和消耗途径***(metA，metB和thrB)并过表达合成途径***(thrA，metxlm)，实现了OAH的积累，其产量达到1.68g/L。为了进一步提高OAH的生产，该研究采用多种代谢工程策略对工程菌株进行进一步改造，包括：敲除赖氨酸竞争途径***lysA；利用启动子工程调控ppc表达以增强草酰乙0酸的供给；比较不同来源的天冬氨酸激酶，促进前体天冬氨酸的合成等，使OAH的产量提高至4.69g/L。然而，中间代谢产物高丝氨酸的大量积累说明其下游途径关键酶MetXlm的催化能力是不足的。为了解决这一问题，该研究分别采用基于进化保守性和基于结构信息的蛋白质工程策略对MetXlm进行改造，获得的突变体酶活比野生型提高了12.15倍并受到更少的反馈***。通过优化表达MetXlm突变体，使工程菌株OAH产量达到7.37g/L。随后该研究通过过表达胞内乙酰CoA合成途径，调控胞内NADPH的合成，进一步提高OAH的合成能力。半胱氨酸的衍生物乙酰半胱氨酸、半胱氨酸甲酯、半胱氨酸乙1酸及羧甲半胱氨酸，为呼吸道黏液溶解剂，并具有促进受损支气管黏膜的修复作用。***终获得的工程菌株OAH-7在7.5L发酵罐中经60h发酵能够生产62.7g/L的OAH，是目前报道的***0高水平。合成方法1.锡粒还原法将胱氨酸溶于稀盐酸中，过滤，滤液加入锡粒升温回流2h。将还原液用水稀释，移去剩余锡粒，通入硫1化氢使饱和，过滤，滤渣用少量水洗，将洗、滤液合并，减压浓缩，冷却结晶，过滤、干燥得L-半胱氨酸盐酸盐。2.电解还原法将蒸馏水、盐酸、胱氨酸加入电解槽搅拌溶解，维持在50℃以下电解至终点。将所得电解液通硫化1氢数小时，过滤。滤液加活性炭脱色，过滤后减压浓缩，冷却结晶，过滤，干燥，得L-半胱氨酸盐酸盐。为做好标准修订工作，现征集《食品添加剂使用标准》（GB2760-2011）附录A中L-半胱氨酸盐酸盐等55种食品添加剂的技术必要性和安全性评价材料。3.合成：可由蛋白质（如人发）用盐酸水解，再以氧化铜处理，以硫1化氢分解而成。也可由胱氨酸降解而得。可以从鸡蛋和牛奶等乳制品获得L-半胱氨酸。凝乳和干酪等产品也是良好的来源。纯酸奶和乳清蛋白产品还提供一种自然形式半胱氨酸。洋葱,大蒜,西兰花是含半胱氨酸的其中一部分蔬菜,是提升体内半胱氨酸水平的良好来源。)